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目的:研究反应性胶质细胞增生、神经炎症反应与大鼠脑积水发生的关系和抗胶质增生对脑积水的治疗作用。
方法:选取成年雄性SD大鼠50只，随机分为4组，脑积水组25只，假手术组5只，米诺环素治疗组10只，阴性干预组10只。脑积水模型组采用立体定向脑室内高岭土注入法建立交通性脑积水动物模型，假手术组脑室内注入等量生理盐水。米诺环素治疗组和阴性干预组造模方法同脑积水组，治疗组造模1周后给予米诺环素腹腔注射，阴性干预组给予等量生理盐水腹腔注射。所有分组在造模后3周，均行MRI检查，根据脑室扩大程度将脑积水组分为轻度、中度和重度3个亚组。收集所有实验大鼠脑脊液标本，处死动物，收集脑组织标本，并行ELISA、RT-PCR、免疫组化和Western Blot检测。
结果:
1.假手术组和脑积水模型组比较:
(1) MRI结果提示假手术组大鼠脑室未见明显扩大，脑积水组可见不同程度的脑室扩大。
(2) ELISA结果提示脑积水组大鼠脑脊液中IL-18表达量较假手术组升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，Pearson直线相关性分析提示IL-18表达量与脑积水进展呈正相关。
(3) RT-PCR结果提示脑积水组GFAP和AIF-1基因表达较假手术组升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，Pearson直线相关性分析提示GFAP的水平与脑积水进展呈正相关，AIF-1则无相关关系。
(4)免疫组化结果提示相比于假手术组，脑积水组阳性染色的反应性星形胶质细胞和小胶质细胞在脑室周围、皮层和海马均增多。
(5) Western Blot结果提示脑积水组GFAP和Iba-1蛋白表达较假手术组升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，Pearson直线相关性分析提示GFAP和Iba-1蛋白表达与脑积水进展呈正相关。
2.米诺环素治疗组与阴性干预组比较(1) MRI结果提示米诺环素治疗组脑室扩大程度较阴性干预组减小，差异有统计学意义(P＜0.05)。
(2) RT-PCR结果提示米诺环素治疗组GFAP和AIF-1基因表达量较阴性干预组减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。
(3) Western Blot结果提示米诺环素治疗组GFAP和Iba-1蛋白表达量较阴性干预组减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。
结论:
1.验证了侧脑室高岭土注入建立脑积水模型的稳定性和有效性，其值得进一步应用和推广;
2.反应性胶质细胞增生和神经炎症与脑积水严重程度呈正相关，可能是造成脑积水发生发展的重要因素;
3.米诺环素治疗并不能逆转脑积水，但可以对脑积水进展起到延缓作用，抗胶质细胞增生有望成为脑积水治疗的新方法。