酰胺基取代苯并噁嗪酮和喹唑啉酮的合成及杀菌活性

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苯并噁嗪酮、喹唑啉酮以及酰胺类化合物因其广泛的生物活性,在医药、农药、化工等领域中有广泛的应用。因此对喹唑啉酮类化合物与苯并噁嗪酮类化合物的合成及研究受到人们的日益重视。本文主要设计合成了一系列结构新颖的酰胺基取代的3-酰胺基喹唑啉-2-酮类化合物和3-(取代苯并噻唑基)-1,3-苯并噁嗪酮类化合物,并对其进行了杀菌活性测试,且对合成化合物的结构用1H NMR、13C NMR和IR进行了表征。(1)溴乙酰溴与芳胺或苄胺在三乙胺的作用下合成了N-芳基-2-溴乙酰胺类化合物III-1~III-15,收率为77%~97%。同样,以溴乙酰溴与氨基苯并噻唑及其衍生物为原料合成了N-(取代苯并噻唑基)-2-溴乙酰胺VI-1~VI-3,收率为73%~81%。(2)以N-芳基-2-溴乙酰胺类化合物III和邻氨基苄胺为原料,三乙胺为碱,DMF/THF(V:V=1:1)为溶剂,在65℃下反应合成了一系列N-芳基-2-((2-氨基苄基)氨基)乙酰胺类化合物II-1~II-15,收率为38%~76%,且当苯环上取代基为供电子基时,呈现对位高于邻位高于间位的趋势;当取代基为吸电子基时,呈现对位高于间位高于邻位的趋势。探讨了碱及其用量、反应物物料比、溶剂、温度、时间等对反应的影响,获得较优反应条件。(3)利用N-芳基-2-((2-氨基苄基)氨基)乙酰胺类化合物II与三光气在三乙胺作用下,反应生成3-酰胺基喹唑啉-2-酮类化合物I-1~I-15,收率为41%~84%,且当苯环上取代基为供电子基团时,处于对位时的反应收率最高,但是当取代基为吸电子基团时,呈现间位>对位>邻位的趋势。探讨了碱及其用量、反应物物料比、溶剂、温度、时间等对反应的影响,获得较优反应条件。(4)N-(取代苯并噻唑基)-2-溴乙酰胺VI与邻羟基苄胺在Na2CO3的作用下,于65℃下反应生成了N-(苯并噻唑-2-基)-2-((2-羟基苄基)氨基)乙酰胺类化合物V-1~V-3,收率为36.2%~47%。探讨了碱及其用量、反应物物料比、溶剂、温度、时间等对反应的影响,获得较优反应条件。(5)利用N-(苯并噻唑-2-基)-2-((2-羟基苄基)氨基)乙酰胺类化合物V与三光气在三乙胺的作用下反应生成了3-(取代苯并噻唑基)-1,3-苯并噁嗪酮IV-1~IV-3,收率为30%~41%。(6)测试了所合成化合物I、II、以及IV-VI的杀菌活性,实验结果表明所测试化合物对测试菌种都表现出一般至优异的抗菌活性。浓度为50?g/m L时,化合物VI-2对所测试病菌的抑制率都达100%。化合物VI-1除对赤霉病菌外的其余5种病菌的抑制率也都为100%。化合物VI-3对疫霉病菌和纹枯病菌抑制率达100%。化合物II-14对赤霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌和灰霉病菌的抑制率分别为81%、98%、95%和81%。化合物I-14小麦赤霉病菌的抑制率为75%。以上化合物的活性均高于对照药品百菌清的活性,值得进一步研究。
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