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目的:本研究通过建立匹罗卡品诱导的癫痫模型,旨在探讨小胶质细胞活化对癫痫小鼠急、慢性期炎症反应的作用,并探究可能的机制。方法:采用匹罗卡品诱导的癫痫小鼠模型,应用小胶质细胞活化抑制剂米诺环素和髓过氧化物酶特异性抑制剂4-氨基苯甲酰肼进行干预。健康雄性C57BL/6小鼠随机分为ABAH治疗组、米诺环素治疗组、生理盐水治疗组和假诱导组。实验分两部分进行。第一部分于癫痫模型诱导成功后24小时终止实验,采集癫痫发作急性期标本。用ELISA法测定各组血清中炎症因子表达;用Western blotting方法检测脑组织中MPO、P-p38、TNF-α和IL-10表达情况;用免疫组染色和免疫荧光双标法观察小胶质细胞活化、MPO表达情况及两者的共表达情况。第二部分于癫痫模型诱导成功后,干预治疗60天终止实验,采集慢性期自发性复发性癫痫的标本。检测指标除第一部分的指标外,从实验第二天开始记录小鼠自发性复发癫痫的发作次数。结果:第一部分:1.模型诱导结果:30只诱导的癫痫小鼠模型,成功23只,死亡7只。诱导成功率为76.7%。2.ELISA结果显示:癫痫小鼠血清TNF-α和IL-10表达明显增高;经ABAH及米诺环素治疗后TNF-α表达明显降低,IL-10表达明显增高。3.Western blotting:生理盐水治疗组脑组织MPO、P-p38、TNF-α及IL-10表达均增加,经ABAH及米诺环素治疗后MPO、P-p38及TNF-α表达均降低,IL-10表达明显增加。免疫组化结果显示:生理盐水治疗组脑组织内Iba1~+细胞数目明显增加,MPO表达也随之增高;经ABAH及米诺环素治疗后癫痫小鼠脑组织内Iba1~+细胞数目明显减少,MPO表达也随之降低。免疫荧光标记:与假诱导组相比,生理盐水治疗组海马区MPO~+、Iba1~+细胞数量明显增加,与生理盐水治疗组相比,ABAH治疗组及米诺环素治疗组MPO~+、Iba1~+细胞数量明显降低,并且MPO与Iba1存在共表达。第二部分:1.模型诱导结果:30只诱导的癫痫动物模型,成功22只,死亡8只。诱导成功率为73.3%。2.行为学观察结果:假诱导组所有动物均未观察到癫痫发作;生理盐水治疗组6只小鼠中观察到4次癫痫复发;米诺环素治疗组8只小鼠中观察到1次癫痫复发;ABAH治疗组8只小鼠均未观察到癫痫复发。3.ELISA结果显示:生理盐水治疗组血清TNF-α和IL-10表达明显增高;经ABAH及米诺环素治疗后TNF-α表达明显降低,IL-10表达明显增高。4.Western blotting:生理盐水治疗组脑组织MPO、P-p38、TNF-α及IL-10表达均增加,经ABAH及米诺环素治疗后MPO、P-p38及TNF-α表达均降低,IL-10表达明显增加。5.免疫组化结果显示:生理盐水治疗组脑组织内Iba1~+细胞数目及MPO表达与假诱导组明显增加;经ABAH及米诺环素治疗后癫痫小鼠脑组织内Iba1~+细胞数目略减少,MPO表达也略降低。6.免疫荧光标记:与假诱导组相比,生理盐水治疗组海马区MPO、Iba1~+细胞数量略有增加,与生理盐水治疗组相比,ABAH治疗组及米诺环素治疗组MPO、Iba1~+细胞数量略减少。结论:1.小胶质细胞在小鼠癫痫急性期活化数量明显增加。2.小鼠癫痫发病过程中p38/MAPK信号通路激活、MPO及炎症因子表达增加。3.小胶质细胞活化可能通过p38/MAPK通路上调MPO表达促进癫痫小鼠炎症反应,抑制小胶质细胞活化后,小鼠癫痫复发减少。