为了提高抗肿瘤药物传递系统安全性以及肿瘤靶向性，智能型胶束引起了药剂学的广泛关注。本文主要研究具有肿瘤CD44受体靶向性及pH敏感性的多功能胶束，即不仅其对 CD44受体高表达的肿瘤细胞具有靶向性，而且在正常人体环境（pH7.4）和肿瘤细胞微环境（pH5.0~6.0）具有不同的释放速率的纳米胶束给药系统。　　本课题以寡聚透明质酸（oHA，oligomeric hyaluronic acid）作为母体载体材料，合成了两亲性聚合物寡聚透明质酸-缩酮载体材料（oHM），作为药物载体，姜黄素为模型药物，在水中自组装形成具有CD44受体靶向性及pH靶向性的多功能胶束。通过单因素考察实验，选择制备该胶束的最佳工艺，并考察胶束的理化性质。通过体外释放试验，考察姜黄素寡聚透明质酸-缩酮载体胶束（Cur-oHM）在不同pH条件下的释药速率，考察其pH敏感性。通过肿瘤细胞实验，对寡聚透明质酸-缩酮载体（oHM）和姜黄素寡聚透明质酸-缩酮载体胶束（Cur-oHM）的细胞毒性以及安全性进行评价。通过整体动物实验，考察Cur-oHM胶束药物动力学性质、组织分布情况以及肿瘤靶向行为，为建立高效、安全的新型抗肿瘤药物传递系统提供理论依据和实验基础。　　薄荷缩酮（MGK，Menthone1,2-glycerol ketal）与 Nα-苄氧羰基-L-组氨酸（Cbz-His，N-Cbz-L-histidine）反应生成具有苄氧羰基（Cbz）保护的薄荷缩酮与组氨酸结合物Cbz-MH，Cbz-MH进一步还原生成脱Cbz保护的薄荷缩酮与组氨酸结合物 MH，其与寡聚透明质酸 oHA酰胺化生成寡聚透明质酸-缩酮载体材料oHM。采用核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（ESI-MS）、红外光谱（FT-IR）、荧光探针等手段对oHM的结构、临界胶束浓度（CMC）进行表征测定。结果表明正确合成了目标产物oHM，其临界胶束浓度为0.082 mg/ml。　　采用透析法制备包载姜黄素的oHM胶束（Cur-oHM），以包封率、载药量、粒径等作为评价指标，筛选出最佳处方，所制备的Cur-oHM胶束的包封率为58.8％，载药量5.79%，粒径120.60±2.81 nm，zeta电位-29.24±4.34 mv。体外释药特性实验表明，Cur-oHM胶束的体外释药特性受 pH影响明显，酸性条件下能够促进其释放速率。考察Cur-oHM胶束的药物动力学性质，通过与姜黄素溶液对照制剂比较，Cur-oHM胶束可迅速向大鼠各组织分布，具有明显的缓释作用。小鼠组织分布实验表明，Cur-oHM胶束主要靶向于肝和脾，在肺部有一定的富集，与小鼠活体成像实验结果基本一致。　　考察 Cur-oHM胶束冻干粉与培养基的配伍稳定性，对 MDA-MB-231乳腺癌细胞的细胞毒性以及细胞内摄取情况，实验结果表明Cur-oHM胶束与培养基配伍稳定性良好，可有效被MDA-MB-231乳腺癌细胞摄取，对MDA-MB-231乳腺癌细胞有一定的毒性，抑制其生长。分别建立CD44受体低表达MCF-7乳腺癌细胞以及CD44受体高表达A549肺癌细胞和MDA-MB-231乳腺癌细胞荷瘤裸鼠模型，对Cur-oHM胶束肿瘤靶向性进行考察，结果表明Cur-oHM胶束对CD44受体低表达的MCF-7乳腺癌细胞肿瘤靶向不明显，对CD44受体高表达的A549肺癌细胞以及MDA-MB-231乳腺癌细胞肿瘤靶向明显，初步证明了Cur-oHM胶束对CD44受体的靶向作用。