论文部分内容阅读
目的:观察不同粒径的阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(ADM-PBCA-NP)冻干针剂及阿霉素水溶液经小鼠尾静脉给药后在小鼠体内的生物分布差异,以研究不同粒径的ADM-PBCA-NP对正常肝脏的靶向性,从而筛选出肝靶向性最好的ADM-PBCA-NP.方法:以α-氰基丙烯酸正丁酯为载体材料,采用乳化聚合法制备出径级范围为(22.3±6.2)nm,(48.6±9.2)nm,(101.9±20.3)nm,(143.5±23.5)nm和(194.2±28.4)nm的ADM-PBCA-NP;将昆明种小鼠180只随机分为6组(5个径级范围的ADM-PBCA-NP组,另设游离阿霉素对照组),每组30只,经小鼠尾静脉按2mg/kg的剂量分别注射ADM-PBCA-NP冻干针剂或阿霉素水溶液,于给药后5,15,30min,1,5和12h每组各处死5只小鼠,分别提取肝、肾、脾、心脏、肺、血浆样品,以高效液相色谱法测定阿霉素的浓度.结果:除外(22.3±6.2)nm组,12h以内各纳米粒组小鼠肝脏组织中的阿霉素浓度显著高于游离阿霉素组(P<0.05),而在心肌组织中未测到或阿霉素浓度显著低于游离阿霉素组(P<0.05),肾脏组织中高浓度阿霉素维持时间不长;(194.2±28.4)nm组小鼠肺脏组织中的阿霉素浓度显著高于(48.6±9.2)nm组(P<0.05);(101.9±20.3)nm组小鼠肝脏组织中的阿霉素浓度显著高于其他各组(P<0.05);其次为(143.5±23.5)nm组,而(22.3±6.2)nm组小鼠肝、肾、心、脾、肺组织中的阿霉素浓度均未测到.结论:一定粒径范围的ADM-PBCA-NP具有良好的肝靶向性,降低了心脏等脏器的药物分布,并具有缓慢释药的特点,是治疗肝癌较理想的给药系统;100~150nm径级的ADM-PBCA-NP肝靶向性最强,这为制备聚氰基丙烯酸正丁酯纳米药物载体治疗肝癌提供了实验依据.