妊娠期肝内胆汁瘀积症胎盘SIRT1异常表达及其意义研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:soso2009520
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目的检测炎症反应调节因子NF-κB及去乙酰化酶SIRT1在正常胎盘组织及ICP胎盘组织的蛋白表达情况;探讨牛磺胆酸(Taurocholic acid,TCA)诱导胎盘合体滋养细胞系HTR-8细胞的炎症反应,及白藜芦醇对HTR-8细胞炎症反应的抑制作用及机制。方法收集临床胎盘标本及肝功能指标(正常、ICP轻度和ICP重度),免疫组化及免疫印迹法检测SIRT1以及NF-κB的定位以及蛋白表达情况。不同浓度TCA处理HTR-8细胞24小时(组11:TCA=0μmol/L,组2:TCA=2μmol/L,组3:TCA=20μmol/L,组4:TCA=100μmol/L),免疫荧光及免疫印迹法检测SIRT1定位,SIRT1、NF-κB和TNF-α蛋白表达情况。SIRT1激动剂白藜芦醇(resveratrol,Res)处理各组细胞24小时,SIRT1抑制剂Ex-527与白藜芦醇同时处理各组细胞24小时,免疫印迹法检测处理后SIRT1、NF-κB及TNF-α蛋白表达的变化情况。结果SIRT1与NF-κB主要表达于胎盘合体滋养细胞的细胞质和细胞核。SIRT1蛋白在ICP胎盘组织的表达低于正常胎盘组织,NF-κB蛋白在ICP胎盘组织的表达高于正常胎盘组织;SIRT1蛋白在组3和组4中的表达低于组1和组2中的表达,NF-κB及TNF-α蛋白在组3和组4中的表达高于组1和组2中的表达。差异均具有统计学意义(P<0.05)。使用白藜芦醇处理组3和组4后,SIRT1蛋白表达升高,NF-κB及TNF-α蛋白的表达降低(P<0.05);Ex-527加白藜芦醇同时处理组3及组4,与单独使用白藜芦醇处理相比,SIRT1蛋白表达降低,NF-κB及TNF-α蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ICP胎盘合体滋养细胞SIRT1表达下调,NF-κB及TNF-α表达上调,其可能的机制是ICP高浓度胆汁酸干扰胎盘合体滋养细胞SIRT1-NF-κB通路,诱导炎症反应,SIRT1激动剂白藜芦醇可逆转这一过程。
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