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目的：探索西妥昔单抗联合放化疗治疗T4局部晚期鼻咽癌的疗效、毒性反应及影响T4期鼻咽癌综合治疗的预后因素。方法：回顾性收集我院2006年1月至2012年12月收住的T4期(UICC2002分期)所有接受西妥昔单抗治疗的和根治性调强放疗(IMRT)的鼻咽癌T4N0-3M0患者共30例,作为治疗组。同期匹配治疗组患者年龄,性别,病理,N分期,放疗剂量及化疗情况,筛选出2006年1月至2012年12月接受根治性IMRT治疗及未行任何靶向药物治疗的T4鼻咽癌患者30例,作为对照组。中位年龄42岁(17-69岁)。西妥昔单抗初始剂量每周400mg/m2,以后每周250mg/m2,共4-13次。所有患者鼻咽和上颈部淋巴引流区采用IMRT技术照射,鼻咽肿瘤靶区(GTVnx)中位剂量D95 74Gy(69.4～80.6Gy)/30～37F,高危临床靶体积(CTV1)中位剂量D95 66Gy(60～70Gy)/29～34F,低危临床靶体积(CTV2)中位剂量D95 58Gy(45～62Gy)/25～33F.治疗医师根据CT/MRI靶区所示,中途修正靶区1-6次,并由同一位上级医师审核。全组患者均采用顺铂为基础的同步化疗,78%患者采用顺铂为基础的新辅助或辅助化疗。经随访,统计两组及亚组间的生存率,两组毒性反应的进行比较,并找出影响综合治疗的预后的因素。生存分析采用KaPlan-Meier法,组间生存率比较采用log-rank检验,多因素分析用COX比例风险回归模型,评价标准毒性反应的统计采用行列表卡方检验。结果：全组60例患者均随访36个月以上,中位随访时间51个月。统计分析结果显示,西妥昔治疗组和对照组中5年总生存率(overall surcvival val,OS)分别为69.7%、56.6%(P=0.384)。治疗组和对照组中5年无进展生存率(Progression-free survival)PFS分别为58.3%、55.3%(P=0.72)；5年无远处转移生存率(free from distant metastasis survival)DMFS分别为68.1%、61.4%(P=0.689)。5年局部区域控制率(locoregional control rate)LCR分别为100%、87.3%(P=0.071)。对T分期亚组中侵犯部位细化分类,咀嚼肌间隙侵犯亚组的OS、PFS明显提升,P值分别为0.041、0.066。其余亚组生存率比较无统计学意义。西妥昔治疗组多因素分析结果示：治疗前是否贫血会影响OS(P=0.007)和PFS (P=0.046);病理类型是OS的独立影响因素(P=0.019),N分期可能影响OS结果(P=-0.068)；是否西妥昔治疗会影响OS结果,但P值为0.068,符合OS生存曲线的分开趋势,因样本量小而无统计学意义。根据T4期鼻咽部不同亚结构侵犯,硬脑膜侵犯是各生存OS、PFS和DMFS的独立影响因素(P值分别=0.019、0.003、<0.001)。患者的年龄、性别、是否新辅助、西妥昔使用周期及其他亚结构侵犯不是影响生存的因素。毒性反应评价根据CTCAE3.0、EORTC/RTOG标准,两组大部分急性毒性反应均在1-2度,3级以上者主要为血液学毒性及口腔黏膜反应,各项早期反应统计中西妥昔治疗组的口腔黏膜反应比对照组明显严重(P=0.006),痤疮样皮疹的发生率要比对照组明显升高(P=0.000)。3级以上晚期反应主要为听力损伤,各项晚期反应的发生率两组无统计学差异。结论：西妥昔单抗联合放化疗的初步研究疗效显示可提升T4患者的LRC,也有提升OS的趋势,尤其对T4侵犯到咀嚼肌间隙的患者OS获得明显的提高,对其他亚组的多项生存率都有提升趋势,需扩大样本继续随访。肿瘤治疗前贫血是T4患者OS和PFS的影响因素；病理WHOⅢ型是OS的影响因素；N分期越高则OS越差,西妥昔治疗可能提升OS。鼻咽原发灶硬脑膜侵犯会明显降低T4患者各生存结果,尤其是DMFS。西妥昔联合放化疗会增加T4期患者的口腔黏膜反应和痤疮样皮疹,但在均在可接受范围之内,并不增加晚期毒性反应。