目的：结肠癌发病率逐年升高，已经成为危害人类生存的重要疾病之一。目前结肠癌的治疗是以手术、化疗及免疫治疗等为主的综合治疗。氟尿嘧啶是治疗结肠癌的有效药物，但有诸多副作用。氟铁龙及卡培他滨是一类新型的氟尿嘧啶前体药，具有口服吸收迅速，在肿瘤内优先转化为5-FU的特点，与直接静脉应用5-FU相比，具有更强的肿瘤选择性和更少、更轻的副作用。 胸苷磷酸化酶(TP酶)是氟尿嘧啶前体药物转化过程中发挥作用的关键限速酶，能催化5-FU前体药物转化为有细胞毒作用的5-FU。由于TP酶在多种肿瘤组织中表达水平均高于周围正常组织，因此5-FU前体药物可以优先在肿瘤内部转化为5-FU。本课题通过应用肿瘤坏死因子α上调大肠癌细胞中的TP酶水平，从而增加氟尿嘧啶前体药物的化疗敏感性。 方法： 1．体外培养人大肠癌细胞株SW620、Lovo、Colo205及HT-29。 2．应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤组织中TP酶蛋白水平。 3．以肿瘤坏死因子α作用于肿瘤细胞，诱导TP酶水平上调，观察TP酶上调与肿瘤坏死因子α剂量以及作用时间的关系。 4．用MTT法和苔盼兰染色法检测肿瘤坏死因子α诱导后的肿瘤细胞对5-FU前体药物的化疗敏感性变化。 5．应用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计学处理。 结论： 1．大肠癌细胞株SW620中未检测到TP酶蛋白表达，Lovo细胞、Colo205及HT-29细胞株TP酶蛋白表达存在显著差异，说明肿瘤细胞中TP表达存在细胞间的差异。 2．TNF-α能够上调原本低表达肿瘤细胞中的TP酶蛋白，对TP高表达的肿瘤细胞无上调作用；TNF-α对肿瘤细胞的上调作用表现出细胞依赖性、剂量依赖性、时间依赖性。 3．v0细胞中TP酶蛋白上调后对5-FU前体药物(氟铁龙)的化疗敏感性明显增加，对5-FU的化疗敏感性无影响。提示小剂量TNF-α能起到为5-FU前体药化疗增效的作用。