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目的:探讨高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝脏损伤情况下肠道菌群的变化,以及肠道菌群的变化与NAFLD的关联及在疾病中的作用。 方法:36只SD大鼠随机分为两组,分别给予正常饮食和高脂饮食喂养。12周持续高脂饮食喂养,建立NAFLD模型。喂养12周后,收集标本:下腔静脉血作肝功能及血清细胞因子分析;肝组织、回肠、盲肠和结肠各肠段组织作组织结构病理学分析。同时提取粪便DNA对细菌16S rRNA基因高变位点V3区的DNA进行高通量焦磷酸测序,对以OTU为分类基础的微生物群落进行生物信息学分析,并应用稀疏曲线评估测序的OTU丰度信息,以确定微生物原始群落的代表性。 结果:高脂饮食诱导的NAFLD SD大鼠的肝指数较正常对照组显著升高(P<0.01),出现肝损伤,脂肪变性,气球样变,炎细胞浸润等。高脂饮食组的Bacteroidetes显著减少,Firmicutes和Actinobacteria显著增加(P<0.05)。Lachnospira,Desulfovibrio等在高脂饮食组中增加,Ruminococcus,Lactobacillus等在高脂饮食组中减少。高脂饮食组细菌多样性较正常对照组增加。与正常对照组相比,高脂饮食组的SD大鼠的肝组织学评分升高(P<0.05)。高脂饮食引起肠道粘膜屏障完整性的破坏。高脂饮食组SD大鼠的血清细胞因子TNF-α(P<0.05)和IL-10(P<0.05)的水平显著升高。 结论:高脂饮食可引起NAFLD SD大鼠肝脏损伤,并导致肠道菌群的改变。肠道菌群的变化与高脂饮食引起的NAFLD存在显著的相关性,在高脂饮食情况下,肠道中有益的优势菌群的减少并导致微生态平衡失调可能是NAFLD发生的重要原因之一。