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目的: 研究中药复方矢志方对高尿酸血症大鼠NLRP3-ASC-Caspase-1轴活化过程的作用,探讨其发挥疗效的作用机制。 方法: 健康雄性SPF级SD大鼠28只,按体重随机分为4组,分别为:正常组、模型组、矢志方组、别嘌醇组,每组7只,实验第一天起,模型组、矢志方组和别嘌醇组大鼠每天予含2%OA的标准饲料,正常组予标准饲料,均自由饮水,矢志方组和别嘌醇组自造模第一天即给药,连续7周。实验0、3、5周时间节点,空腹目内眦取血测尿酸,7周后处死,检测各组尿酸、肌酐、尿素氮、24h尿尿酸总排泄量,取肾组织用免疫组化法测定各组肾组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA、ASC、的蛋白表达,逆转录一实时荧光定量多聚酶链反应(reverse transcri-ption-Real time fluorescent Quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)法检测各组肾组织TXNIP、ASC、Caspase-1mRNA表达,western blot检测各组肾组织TXNIP、NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1、pro-IL-1β、pro-IL-18、IL-1β、IL-18的蛋白表达。 结果: (1)与正常组比较,模型组大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮、24h尿尿酸总排泄量,均有明显上升,具有统计学差异(P<0.05);与模型组比较,矢志方组与别嘌醇组血清尿酸、尿素氮、肌酐降低,24h尿尿酸总排泄量一定范围内升高,其中血尿酸、尿素氮、24尿尿酸总排泄量与模型组相比有统计学意义(P<0.05);HE染色正常组形态结构基本正常,模型组肾组织可见肾小管上皮细胞肿胀,管内呈空泡样变性;矢志方组及别嘌醇组肾组织病变程度均减轻。免疫组化染色模型组Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA在肾小管基底膜较正常组明显表达增多,矢志方组别嘌组表达明显减少。(2)免疫组化结果表明模型组较正常组肾组织中ASC表达显著上调,正常组鲜有表达,矢志方组与别嘌醇组较模型组ASC表达明显下调。与正常组比较,RT-qPCR检测模型组TXNIP,ASC,Caspase-1mRNA表达升高,具有显著差异(P<0.05);矢志方组、别嘌醇组TXNIP,ASC,Caspase-1mRNA表达减少,具有统计学意义(P<0.05)。Western Blot结果表明相对正常组,模型组TXNIP、NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1、pro-IL-1β、pro-IL-18、 IL-1β、 IL-18表达均升高,矢志方组与别嘌醇组TXNIP、NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1、pro-IL-1β、pro-IL-18、IL-1β、IL-18表达显著下调,具有统计学意义(P<0.05)。 结论:矢志方可能通过抑制NLRP3-ASC-Caspase-1轴活化从而减少下游炎症因子IL-1β及IL-18的表达,达到减轻高尿酸血症肾小管炎症损伤,改善高尿酸血症大鼠肾功能的作用。