肌萎缩侧索硬化患者外周血消散素D1表达及意义

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目的:本研究旨在评估肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者血浆炎症消散因子消散素D1(Resolvin D1,Rv D1)水平,并探讨Rv D1与ALS相关临床指标,血浆炎性细胞因子以及骨骼肌脂质代谢的相关性。探索Rv D1在ALS疾病进展中的作用,为辅助诊断和治疗此病提供新的思路。方法:1.本研究纳入从2020年12月至2021年12月期间就诊于我院神经内科门诊及住院40例散发性ALS患者。登记患者一般信息(包括性别、年龄、发病至确诊时间、起病部位、体重指数和ALSFRS-R评分等),同时收集患者血浆标本;此外,同期招募年龄、性别相匹配的健康成年人23例作为健康对照组,记录其基本信息。2.采用酶联免疫吸附测定方法(enzyme-linked immunosorbent assay,即ELISA)对ALS患者及对照组血浆中Rv D1的浓度进行测定,并用流式微球技术(cytometric bead array,即CBA)测定血浆中的相关细胞炎性因子白细胞介素(Interleukin,IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、干扰素(Interferon,IFN)-γ、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α和IL-17A的水平;部分患者行骨骼肌肌肉活检术。结果:1.本研究共入组符合条件的63名研究者,其中包括患者组散发型ALS40例(男性28例,女性12例),男女比例为2.33:1,平均发病年龄为57.15±10.54岁;健康对照组23例(男性13例,女性10例),平均年龄为56.19±9.21岁。与对照组相比,患者组血浆Rv D1水平[43.94(30.79,55.34)pg/ml]低于对照组[83.52(38.81,118.49)pg/ml],差异具有统计学意义(P<0.05);2.将患者组按照起病部位进行亚组分析,结果显示上肢、下肢起病与球部起病的ALS患者间血浆Rv D1水平具有统计学意义(P<0.05);而上肢起病与下肢起病患者血浆Rv D1水平未见统计学差异(P>0.05);3.将患者组与对照组血浆炎性因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α和IL-17A水平进行对比分析,结果显示ALS组血浆中细胞因子TNF-α和IL-6较对照组升高(P<0.05;P<0.001),IL-17A和IL-10较对照组降低(P<0.05;P<0.01);4.将患者组血浆Rv D1水平与一般临床特征(年龄、体重指数、疾病进展率、ALSFRS-R评分、呼吸评分及病程长短)做相关性分析,结果显示:血浆Rv D1水平与疾病进展率呈负相关(r=-0.4788,P<0.01);与年龄、体重指数、ALSFRS-R评分、呼吸评分及病程长短无显著相关性(P>0.05);5.将患者组Rv D1与血浆炎性因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α和IL-17A水平进行相关性分析,结果显示血浆Rv D1水平与上述炎性因子未见显著相关性差异(P>0.05);6.将患者组血浆Rv D1与脂质代谢进行相关性分析,结果显示部分患者骨骼肌病理中发现肌纤维内有脂滴沉积、破碎红纤维,而这些患者血浆Rv D1水平低于未见脂滴沉积的ALS患者。结论:(1)ALS患者组血浆炎性消散因子Rv D1水平低于对照组,提示ALS患者存在炎症消散障碍。(2)血浆促炎因子IL-6、TNF-α水平增高,抗炎因子IL-10降低,提示ALS患者的外周免疫系统可能存在向促炎因子介导的免疫反应转变。(3)ALS患者组血浆Rv D1水平与DPR呈负相关,与ALSFRSR评分未见明显相关性;提示血浆Rv D1为保护性因素。(4)骨骼肌病理伴脂滴沉积ALS患者血浆Rv D1水平较低,提示Rv D1可能有调节脂代谢作用。(5)血浆Rv D1可能作为ALS外周炎症反应消散障碍的指标,因其神经保护作用,有作为ALS新型生物标志物的可能性。
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