心房颤动是临床最常见的快速心律失常。心房结构重构是房颤发生和维持的重要病理机制。心房纤维化是心房结构重构的特征。心房纤维化的加重能够增加房颤的发生频率,促进房颤的维持,并影响房颤的药物和消融治疗效果。心房纤维化的机制较为复杂,有多条通路和许多细胞因子参与其中。其中TGF-β1信号通路是最经典的促纤维化通路之一,TGF-β1过表达的转基因小鼠表现出特异性的心房纤维化及更高的房颤易感性。一系列的临床和基础研究均提示,盐皮质激素受体（Mineralocorticoid receptor,MR）参与房颤的发生和维持,并与心房纤维化的发展也密切相关。MR拮抗剂的临床使用能够有效延缓心脏重构,降低心衰病人的住院率和死亡率。在动物实验中,MR拮抗剂依普利酮能够显著抑制TGF-β1转基因小鼠的心房纤维化。然而,其中的细胞和分子机制尚不清楚。近年有研究发现,骨骼并不是仅仅是起支撑和保护作用的结构性器官,其中的成骨细胞表现出很高的内分泌和代谢活性,对胰腺、肝脏、肌肉等多种组织的能量代谢、大脑的发育和生殖系统功能等均有影响。而成骨细胞在心血管疾病中的作用尚未有研究。本文采用成骨细胞特异性诱导敲除MR小鼠与TGF-β1过表达转基因小鼠杂交,研究成骨细胞盐皮质激素受体对心房纤维化的影响及其分子机制。结果显示,成骨细胞MR敲除能够显著缓解小鼠的心房纤维化。通过体内与体外实验研究发现,MR能够调控成骨细胞中骨钙素的表达。而骨钙素作为成骨细胞特异性分泌的激素,能够促进心房成纤维细胞的增殖和迁移,从而促进小鼠的心房纤维化。综上,本文首次揭示了成骨细胞与心脏之间的作用,发现成骨细胞MR能够通过调控骨钙素的表达影响小鼠的心房纤维化。