法莫替丁（Famotidine,FAM）是第三代组胺H2受体抑制剂,在临床上,常常用来治疗胃部生理机能不正常造成的疾病。但其存在着半衰期短（约2-3 h）、生物利用度低（约30%-40%）等问题,这就导致患者需多次服药并且血药浓度波动大、不稳定。目前市售的有些种类和剂型不利于年老患者的服用。为了克服已有药物存在的不足之处,本课题将筛选出合适的辅料并设计合理的处方制备成达到预期治疗效果的改良药物。一、盐酸法莫替丁药物树脂复合物的制备本章节通过考察药物与树脂的比例、温度、药物的初始浓度、载药方式等因素最终确定了静态法制备药物树脂。因法莫替丁不溶于水但溶于盐酸,考虑到盐酸溶液中的H+会竞争性结合位点,所以盐酸的浓度不宜过高。最终选择了考察条件中的最优组合:温度选择25.0℃±0.5℃,在此条件下先配制100 m L的0.1mol/L的盐酸溶液,依次向其中加入500 mg的药物和500 mg的Amberlite?IRP69树脂,于搅拌台上搅拌四小时使离子发生充分交换,交换达到平衡后,盐酸法莫替丁药物树脂复合物（FAM-DRC）载药量Q∞为0.78 mg FAM/1 mg Amberlite?IRP69树脂,药物利用率E为78.87%。二、药物与树脂的微观形态分析及体外释放考察本章节通过X衍射（XRD）和红外光谱（FTIR）对FAM药物、树脂、药物和树脂的物理混合物以及载药树脂进行微观形态的分析,说明了二者结合发生了化学变化,有新的物质生成,而不是通过物理形态的变化结合到一起。法莫替丁药物树脂体外释放行属于粒扩散过程,本章考察释放介质的体积、离子种类、离子强度、温度和桨的转速对FAM-DRC体外释放的影响。根据实验结果分析,选择最优的释放条件组合:温度为与人体温接近的37.0℃,桨的转速为50r/min,900 m L的0.1 mol·L-1 HCl为溶出介质。释放结果表明要想得到理想的生物黏附缓释效果,仅通过离子交换技术是不足够的,因此需要进一步考虑使用合适的囊材进行包衣处理。三、法莫替丁药物树脂的包衣处方工艺研究本章节综合考察分析了法莫替丁包衣微囊的外表形态、粒径大小以及包衣之后的缓释效果等因素,最终确定采用乳化溶剂包衣法进一步对制备法莫替丁包衣微囊进行研究。通过考察缓释囊材的种类、药物树脂与囊材的比例、增塑剂的浓度等对FAM-DRC体外释放的影响,确定缓释囊材为羟丙基甲基纤维素和卡波姆且二者比例为1:1、药物树脂与囊材的比例为10:1,增塑剂的浓度为30%。同时通过体外离体动物滞留考察、剪切力的测定和分离力的测定说明本课题所选的黏附材料卡波姆具有良好的黏附性能,可以达到预期的实验效果。四、法莫替丁缓释混悬液的制备本章节将再分散性和沉降体积比作为评价指标,筛选出法莫替丁生物黏附缓释混悬液的最优处方,选择了浓度为0.6%的西黄芪胶、8%的阿拉伯胶和0.9%的糖浆和少许的硅皂土作为本实验的助悬剂。以含量、药物泄漏量、沉降体积比、再分散性、体外释放曲线为指标,检测自制的具有生物黏附及缓释效果的FAM混悬液是否满足基本的稳定的要求。实验测得自制FAM混悬剂的药物泄漏量为0.33%,沉降体积比大于零点九,再分散性良好。五、法莫替丁缓释生物黏附混悬剂体内药动学研究本章构建了模型药物FAM在大鼠体内的HPLC分析方法,并对此方法的方法学进行验证,符合体内药动学研究要求。对随机分成两组的大鼠以灌胃的方式给药,分别给予研磨成粉末的市售的法莫替丁片和自制的FAM缓释生物黏附制剂,基于非房室模型,考察其药时曲线及相关药动学参数,结果发现,与市售盐酸法莫替丁片相比,自制FAM缓释混悬剂的Tmax由4 h延缓至6 h,Cmax由14018.00 ng·m L-1降低至9754.00 ng·m L-1,血药浓度经时曲线也更加平缓,说明自制FAM缓释混悬剂能有效降低血药浓度,延长药物作用时间。市售盐酸法莫替丁片的AUC0-24为95085.75 ng·h·m L-1,自制FAM缓释混悬剂的AUC0-24为139245.00 n g·h·m L-1,自制盐酸法莫替丁混悬剂对市售盐酸法莫替丁的相对生物利用度为146.44%,平均滞留时间也多了5 h左右,说明有黏附性能。