二亚硝基哌嗪(DNP)诱导AGR2基因表达参与鼻咽癌侵袭转移的分子机制

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目的:本文分析二亚硝基哌嗪(N,N’-Dinitrosopiperazine,DNP)对鼻咽癌细胞侵袭转移和AGR2(Anterior gradient 2)、CTSB(Cathepsin B)和CTSD(Cathepsin D)基因表达的影响,探讨DNP调控AGR2、CTSB和CTSD表达参与鼻咽癌侵袭和转移的分子机制。方法:1.以低转移潜能鼻咽癌细胞6-10B和高转移潜力鼻咽癌细胞5-8F作为实验材料。用DNP(100μM)处理鼻咽癌细胞6-10B,以0.1%DMSO(DNP溶剂)处理细胞作为对照,检测细胞侵袭迁移能力。2.采用细胞划痕实验分析DNP对6-10B细胞迁移能力的影响。3.采用Transwell实验检测DNP处理鼻咽癌细胞6-10B后,细胞的侵袭转移能力。4.采用Real-time PCR技术检测DNP处理鼻咽癌细胞6-10B细胞AGR2、CTSB和CTSD基因的表达。5.采用SPSS13.0分析实验数据。结果:1.划痕实验分析DNP处理鼻咽癌细胞6-10B迁移能力,结果显示DNP处理组细胞迁移至中央划痕区的数量明显多于对照组,细胞迁移能力显著增强。2.Transwell实验分析DNP对鼻咽癌细胞6-10B侵袭转移能力,实验结果显示DNP处理组鼻咽癌6-10B细胞24h内穿过滤过膜细胞数显著多于对照组细胞,6-10B细胞迁移和侵袭能力显著增强。3.Real-time PCR分析DNP处理6-10B细胞AGR2、CTSB和CTSD基因表达,结果显示DNP处理6-10B细胞AGR2、CTSB和CTSD基因相对表达量分别为1.54±0.06(P<0.05),0.80±0.07(P>0.05)和0.84±0.10(P>0.05);高转移鼻咽癌细胞5-8F AGR2、CTSB和CTSD基因相对表达量分别为1.93±0.52(P<0.05),1.39±0.25(P>0.05)和1.32±0.11(P>0.05)。DNP处理组AGR2基因表达显著高于对照组,而DNP处理6-10B细胞对CTSB和CTSD基因表达无明显影响。高转移鼻咽癌细胞5-8F AGR2基因表达显著高于低转移鼻咽癌细胞6-10B。结论:鼻咽癌细胞AGR2基因高表达与鼻咽癌转移能力有关,DNP诱导AGR2基因转录可能是鼻咽癌高转移重要因素之一。DNP处理对CTSB与CTSD基因转录无明显影响。
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