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背景：乳腺癌是一种异质性疾病,其临床表现相似,但生物学行为及预后却差异明显。传统的预后相关因素包括淋巴结有无转移、肿瘤直径大小、TNM分期、年龄大小和激素受体表达水平等,并不能完全反映其生物学本质。近来根据基因表达模式的不同,浸润性乳腺癌可以分为具有不同分子生物学特点的五个亚型,各亚型之间预后状况差异显著,对于研究乳腺癌的生物学本质、判断预后、指导临床治疗具有十分重要的意义。然而,基因芯片技术费用高、材料要求高、操作复杂和易受干扰,难以临床推广。因此,通过免疫组化检测一系列肿瘤蛋白标记物的表达,来模拟基因芯片技术对乳腺癌进行分型,研究其与预后的关系,更具适用性和实用性。Jacquemier等利用免疫组化检测21种蛋白包括ER, PR, HER2和CK5／6等的表达情况,发现可以将乳腺癌分成预后存在明显差异的不同亚型。而目前寻找新的能对乳腺癌精确分型的分子标志物成为研究的热点。目前基因表达模式研究显示FOXA1 mRNA的高表达与ER表达相关,并且常表达于具有较好预后,且ER表达阳性的管腔A型中。本研究搜集华山医院162例乳腺癌患者标本,其中浸润性导管癌,非特殊型128例,探讨其分子亚型、组织学特点、生物学行为、临床表现及预后状况间的相互关系。并用免疫组化方法来检测162例乳腺癌标本中FOXA1蛋白的表达,并评估其预后价值,从而为乳腺癌分型提供新的分子标志物。方法：免疫组化检测162例浸润性乳腺癌ER、PR、HER2. CK5/6、GATA-3和FOXA1的表达,参考文献报道的乳腺癌免疫分型方法对其中的128例浸润性导管癌分型：管腔A型(ER+和／或PR+,且HER2-),管腔B型(ER+和／或PR+,且HER2+), HER2过表达型(ER-和PR-,HER2+)和基底细胞样型(ER-和PR-,HER2-, CK5/6+)以及无法分类组(ER-和PR-, HER2-, CK5/6-)。结果：HER2和CK5／6在本组128例浸润性导管癌中的阳性表达率分别为67%(86／128)、45%(58／128)、27%(34／128)和27%(34／128)。本组病例中,管腔A型占55%(70／128),管腔B型占20%(25／128),HER2过表达型占7%(9／128),基底细胞样型占10%(13／128),未分类型占8%(11／128)。分析各因素与患者生存状况的关系发现,各分子亚型间预后差异具有统计学意义,管腔A型预后最好,基底细胞型预后较差。多因素分析,乳腺癌临床分期和分子亚型是独立的预后因素；月经状态在乳腺癌各亚型中的分布差异有统计学意义。本组162例浸润性乳腺癌病例中,54%的肿瘤表达FOXA1(88/162),FOXA1表达与较小肿瘤直径(p=0.028),无淋巴结转移(p=0.044)和低临床分期(p=0.001)相关；FOXA1表达与延长的总生存时间相关(log rank=4.808,p=0.028)；FOXA1表达与管腔A型乳腺癌相关。多因素分析显示FOXA1表达并不是一个独立的预后因素(p=0.578)。结论：通过检测ER、PR、HER2和CK5／6的表达可以将乳腺浸润性导管癌分成具有不同生物学行为的五个亚型,对于推测预后,指导临床治疗具有一定的指导意义。FOXA1可能是管腔A型的一个新的生物学标记物,FOXA1在低度危险性乳腺癌中的预后价值可能在临床治疗策略的选择中起重要作用。