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目的探讨预防性应用罗伊氏乳杆菌DSM17938对生命早期抗生素暴露大鼠肠道菌群的影响。方法新生SD大鼠36只随机分为抗生素暴露组(A组)、益生菌干预组(B组)及对照组(C组),每组12只。A组:在出生后第2天(Postnatal Day 2,PND2)~PND6给予头孢曲松灌胃(0.5mg/g,1次/天,灌胃量0.3ml),2h后予生理盐水灌胃(0.3ml/次,1次/天);B组:同样给予头孢曲松灌胃,2h后给予罗伊氏乳杆菌DSM 17938(1×10~6CFU/g,1次/天,灌胃量0.3ml);C组:生理盐水灌胃(0.3ml/次,2次/天)。PND7及PND42,各组分别处死6只,分别留取空肠、结肠粘膜及其肠内容物标本,进行16s rDNA V4区二代测序;PND42分别留取空肠、结肠组织,观察镜下肠粘膜改变,采用Image Pro Plus 6.0测量肠道绒毛长度及隐窝深度。16s rDNA V4区二代测序结果通过QIIME及R软件等进行数据处理及绘图;采用SPSS 24.0软件包进行统计分析,α=0.05为显著性检验标准。结果在PND7及PND21,A、B组体重均明显低于C组;PND42,A组体重明显低于B、C组(P均<0.05)。大鼠空肠及结肠均未见明显炎症改变及其他病理学改变,3组间空肠和结肠黏膜绒毛及隐窝深度差异没有统计学意义(P>0.05)。PND7时,3组间空肠菌群的Alpha多样性指数及Beta多样性差异没有统计学意义(P均>0.05);在门、属水平,空肠菌群分布差异亦没有统计学意义(P均>0.05)。PND42时,与A组比较,B组大鼠空肠菌群sobs、chao、shannon等多样性指数明显减少、simpson指数增加,两组Beta多样性比较,差异有统计学意义(P<0.05);与A组比较,空肠菌群在门水平,B组主要为厚壁菌门增加,拟杆菌门、广古菌门(Euryarchaeota)、软壁菌门(Tenericutes)及变形菌门减少,在属水平,B组主要为乳球菌属、瘤胃菌属(Ruminococcus)、Dechloromonas属及Dorea属减少,差异有统计学意义(P均<0.05);B、C两组空肠菌群Alpha多样性、Beta多样性及菌群分布差异无统计学意义(P均>0.05)。PND7时,与C组比较,A、B组大鼠结肠菌群sobs、chao、ace等多样性指数均明显增加,Beta多样性差异明显;与C组比较,结肠菌群在门水平,A、B组变形菌门增加、厚壁菌门减少;在属水平,A、B组芽单胞菌属(Blastomonas)、乳球菌属、金黄杆菌属(Chryseobacterium)、芽孢杆菌属及水杆菌属(Aquabacterium)增加,差异有统计学意义(P均<0.05);A、B两组间结肠菌群Alpha多样性指数及Beta多样性差异均无统计学意义(P>0.05),在门水平,两组间结肠菌群分布差异亦无统计学差异(P>0.05),但结肠菌群属水平B组乳杆菌较A组明显增加(P<0.05)。PND42时,与A组比较,B组结肠菌群shannon指数明显增加,simpson指数明显减少,Beta多样性差异明显,结肠菌群门水平主要为拟杆菌门、疣微菌门增加,厚壁菌门、浮霉菌门减少,属水平主要为瘤胃球菌属、普氏菌属(Prevotella)、拟杆菌属(Bacteroides)及Akkermansia等增加,葡萄球菌属、芽单胞杆菌属等减少,差异均有统计学意义(P<0.05);B、C两组间结肠菌群各Alpha多样指数、Beta多样性以及门、属水平的菌群分布均无明显差异(P>0.05)。结论生命早期抗生素暴露引起的肠道菌群改变可持续到青春发育期;同时预防性应用LR DSM 17938可纠正生命早期抗生素暴露引起的青春发育期肠道菌群改变,更快重建健康的微生物群落。