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冠心病是一种常见的心脏疾病,但是对于其分子机制至今还没有被研究清楚。许多研究都已表明调控通路的失调与致病过程密切相关,因此风险调控通路的识别对于冠心病发生发展分子机理的阐明至关重要。随着实验技术的不断发展,产生了高通量的互作数据,复杂生物分子网络的出现为在分子水平上研究疾病机理开启了一个新的篇章。因此,本课题开发了一种系统生物学方法来识别疾病风险调控通路和关键调控子。首先,构建实验证实的转录因子-microRNA调控网络,基于随机游走算法从中挖掘冠心病相关核心子网。然后,利用广度优先搜索算法从核心子网中提取候选风险调控通路,基于已知疾病基因和miRNA、差异表达基因和miRNA与疾病相关KEGG通路三种疾病相关数据资源对候选风险调控通路进行优化。位于通路上游的基因或miRNA是很重要的,它们的表达异常可能会引发通路下游基因或rniRNA的表达异常,从而产生一个级联反应,引发整个通路的失调。最后,基于位于通路上游的基因在风险通路和反馈环中出现的频繁程度提出了一个新的测度对关键调控子进行预测。我们的结果表明PTEN是一个关键调控子,它对于风险通路的失调起着重要作用。本课题在疾病相关子网的基础上识别风险调控通路,相比于识别疾病相关子网或模块的研究更近了一步,能够反映在疾病发生发展过程中调控信息的传递,这对于揭示复杂疾病发病的分子机制具有重要意义。