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目的:研究肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中COX-2的表达及其与肝癌细胞凋亡的关系;探讨不同COX-2状态下,细胞凋亡抑制蛋白survivin和凋亡蛋白酶caspase-3的表达及其与细胞凋亡的关系。方法:收集44例肝细胞性肝癌标本,构建肝脏组织芯片,应用免疫组化S-P法检测组织中COX-2、survivin和caspase-3的表达,应用TUNEL法检测组织中的细胞凋亡,观察COX-2的表达和细胞凋亡及COX-2与survivin和caspase-3表达的关系,COX-2、survivin和caspase-3与HCC临床病理特征间的相互关系。结果:1、COX-2主要定位于细胞质内,在HCC及癌旁组织中表达率分别为52.3%和28.2%,且在HCC中为弥漫性强表达,在癌旁肝脏组织中灶性表达,COX-2的表达在HCC组织及癌旁肝脏组织中有显著性差异(P<0.01),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、分期无相关性(P>0.05)。2、HCC中细胞凋亡指数(apoptosis index, AI)为5.57±2.41%,与COX-2的表达负相关(r=–0.354,P<0.05)。3、survivin主要定位于细胞质,在癌旁肝脏细胞中未见表达,在HCC组织中表达阳性率为75.0%,survivin蛋白表达在HCC组织与癌旁肝脏组织间具有显著性差异(P<0.01),与HCC大小(直径>5cm的HCC中的阳性表达显著高于直径≤5cm的HCC,P<0.05)、分期显著相关(P<0.01);survivin表达与AI负相关(r=–0.458,P<0.01),survivin表达与年龄、组织学分级无明显相关性(P>0.05)。4、caspase-3主要定位于细胞质内,在HCC及癌旁组织中表达阳性率分别为75.0%和95.0%。经统计学处理,caspase-3的表达在癌旁组织与HCC组织间具有显著性差异(P<0.05);caspase-3的表达与AI正相关(r=0.381,P<0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、分期无明显相关性(P>0.05)。5. HCC组织中,COX-2与survivin蛋白间表达正相关(r=0.394,P<0.01);COX-2和caspase-3蛋白的表达负相关(r=–0.447,P<0.01)。survivin与caspase-3的表达负相关(r=–0.333,P<0.05)。结论: 1、COX-2的表达异常在HCC发生、发展中可能发挥重要作用。2、survivin可能通过抗HCC细胞凋亡作用,促进肿瘤体积增大。3、caspase-3的作用与survivin相反,其具有促进HCC细胞凋亡作用,两者共同参与了HCC细胞凋亡的调节。4、通过survivin与caspase-3的反向表达,抑制了恶性细胞的凋亡,从而促进HCC的发生、发展,这可能与COX-2参与caspase-3和survivin的调节机制有关。5、临床使用COX-2抑制剂治疗肝细胞性肝癌可能具有一定的前景。