研究目的结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,世界范围内,结直肠癌成为仅次于肺癌的第三大常见癌症。在中国,结直肠癌的新发病人数仅次于肺癌,成为第二大癌症。尤其值得注意的是,女性中,结直肠癌的死亡人数仅次于肺癌,是女性癌症死亡的第二大原因。尽管近些年来通过采用多学科的综合治疗使患者的临床预后有了显著的提升。但是由于肿瘤组织呈现浸润性的生长,向周围正常的组织器官侵犯,然后还会入侵血液和淋巴系统,部分患者的预后生存率依然难以提高。因此,试图寻找一个有价值的生物标记物去作为其诊断和治疗的靶点就显得极为重要。ENPEP是一种致癌基因并有相关文献报道其参与到多种肿瘤的病理进程之中,但是其对于结直肠癌患者的预后关系尚没有被证实。因此,本研究试图通过多个数据集的分析去揭示ENPEP对结直肠癌患者预后、诊断、病理、甲基化调控、免疫微环境的影响。研究方法本研究首先从TCGA数据库中获得了497例结直肠癌组织和54例正常结直肠组织,用来探索ENPEP在结直肠癌组织样本之中表达水平的变化。其次,在UCSC数据库之中获得结直肠癌患者的DNA甲基化数据和临床相关数据去揭示ENPEP与其甲基化位点之间的表达关系以及和患者临床病理特征之间的表达关系。然后,在HPA数据库中检测ENPEP在结直肠肿瘤和正常组织中蛋白质表达水平的变化。除此之外,在TIMER数据库中查询了ENPEP与结直肠肿瘤微环境中免疫细胞浸润之间的关系。最后,采用Kaplan-Meier、Cox分析和ROC曲线去评价ENPEP对总生存时间、独立预后分析和预后诊断价值的影响并采用皮尔逊相关系数分析与ENPEP具有共表达关系的基因。研究结果首先,差异性分析显示ENPEP在结直肠癌患者之中的表达水平显著提高,并且可显著减少患者总体生存时间。其次,ENPEP不但在结直肠癌患者的临床分期中呈正向的表达关系,并且对患者的预后具有较好的诊断价值。再次,ENPEP不仅对结直肠癌患者的预后是一个风险因素,同时ENPEP还受到其甲基化位点的调控。除此以外,ENPEP在结直肠癌患者的免疫微环境中与多种浸润的免疫细胞呈正向的表达关系并且和著名的免疫检查位点呈正向高表达。最后,xamoterol、methyldopate、acemtacin被筛选出来,显示他们可能是治疗结直肠癌患者的潜在小分子药物。研究结论ENPEP的高表达可以作为一种潜在的生物标志物被用于结直肠肿瘤的治疗。ENPEP的高表达受到其甲基化位点（cg24192671和cg26002634）的调控,表明其可能成为一种新型的有益指标。本研究不但从分子水平上部分揭示了结直肠癌的发病机制,同时也拓宽了对于ENPEP分子层面的认知。ENPEP可能成为一种新的免疫检查点,为结直肠癌患者提供一个多靶点的免疫治疗方案。