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目的:以一例重度高胆固醇血症伴早发冠心病患者为线索，通过其临床血脂检测及心血管相关临床检查的观察，初步判断该患者为家族性高胆固醇血症，追溯其家族成员血脂状况，探讨其家族高胆固醇血症遗传谱，寻找该家族可能的胆固醇代谢基因突变。方法:以一例重度高胆固醇血症伴早发冠心病、临床拟诊为FH的先证者及其家族成员为研究对象，进行：（一）血脂、心电图、大血管超声、冠状动脉造影等临床相关检查;(二)ELISA法检测脂蛋白a(Lp a)，排除高脂蛋白（a）合成增多血症；（三）提取先证者及家系成员外周血DNA，采用聚合酶链反应（PCR）扩增LDL-R基因18对外显子，进行单链构象多态性(SSCP)分析，对异常单链片段测序、分析DNA，与Genebank进行同源性比对，发现突变位点，分析其突变性质，寻找该例先证者严重高胆固醇血症及早发冠心病的可能病因。以30例正常健康人为对照组，直接测序低密度脂蛋白受体基因同一外显子，探讨此突变位点是否为致病原因。同时对ApoB100三个常见突变位点在内的片段（R3500Q、R3501W和R3531C）直接测序检测，排除家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）。结果：临床常规查体及心血管超声等辅助检查发现先证者、先证母亲及儿子均存在不同程度的血脂异常和动脉粥样硬化。核苷酸序列分析证实先证者、先证者母亲及先证者儿子在低密度脂蛋白受体（LDL-R）基因第4外显子第549位点均存在T→C突变，氨基酸密码子由TTC转变为TCC，编码的苯丙氨酸转变为丝氨酸（F202S），为错义突变。30例正常健康人LDL-R基因第4外显子同一碱基位点未发现异常突变。亦证实先证者为非LP(a)异常高脂血症，未见其ApoB100基因常见突变点突变。结论：1、该先证者符合FH和冠心病临床诊断标准，其母亲及儿子为可能的FH；2、此家系中先证者及先证者母亲和儿子LDL-R基因第4外显子第549位点T→C改变，氨基酸密码子由TTC转变为TCC,编码的苯丙氨酸转变为丝氨酸（F202S）。推测此基因突变导致先证者发生FH，且符合常染色体显性遗传方式；3、该先证者为非LP(a)异常、非家族性ApoB100缺陷症引起的早发冠心病。