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研究背景:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以滑膜炎、关节软骨和骨进行性破坏为特征的自身免疫性疾病,致残率高,其发病机制至今尚未完全明了。近年来的研究发现,共刺激分子的多对受体-配体分子在免疫应答的不同时期,以不同的方式参与了自身免疫性疾病的病理过程。程序性死亡配体-1(PD-1)属于CD28超家族成员,程序性死亡受体-1(PD-L1)是B7家族成员之一,作为一对新近发现的负性协同刺激分子,在多种自身免疫性疾病中得到广泛研究。因此,研究类风湿关节炎患者外周血中PD-1/PD-L1的表达特性,分析其与各临床实验指标之间的关系,并探讨其生物学意义,有助于阐明RA可能的发病机制,并为类风湿关节炎提供新的治疗靶点。目的:探讨协同抑制分子PD-1/PD-L1在类风湿关节炎患者外周血中的表达及其临床意义。方法:选取本院门诊及住院的56例类风湿关节炎患者作为试验组:其中活动期患者29例,缓解期患者27例,分别记录所有RA患者的诊断性指标如类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体,疾病活动性指标如肿胀关节数、压痛关节数和血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP),及相关临床指标如患者的疼痛评分(VAS)、晨僵时间、健康问卷评价(HAQ)、疾病活动性评分(DAS)等;另取本院门诊健康体检者20例作为对照组。分离出56例患者及20例健康者的外周血单个核细胞(PBMC),应用流式细胞仪(FCM)分别检测PBMC上CD4~+PD-1~+、CD8~+PD-1~+、CD14~+PD-L1~+、CD19~+PD-L1~+双阳性细胞百分比,并分析各相关分子与RA各项指标之间的相关性。结果:(1)在试验组中,56例RA患者外周血PBMC上PD-1信号的表达率为(16.74±6.67)%,明显高于对照组的(13.25±2.71)%,差异有显著性(P<0.05)。(2)试验组中,56例RA患者PBMC上CD4~+PD-1~+的细胞表达率为(9.80±5.28)%,明显高于对照组的(5.94±1.41)%,差异有显著性(P<0.05);两者CD14~+PD-L1~+的细胞表达率分别为(32.63±16.08)%、(21.99±6.68)%,差异有显著性(P<0.05)。(3)试验组中,29例RA活动组与27例RA缓解组患者的CD4~+PD-1~+、CD8~+PD-1~+、CD14~+PD-L1~+、CD19~+PD-L1~+的细胞百分率之间均无显著性差异(P>0.05)。(4)试验组外周血中PD-1在T细胞上的表达与RF、抗CCP抗体均呈显著正相关(r=0.325, P<0.05;r=0.424, P<0.05),而与患者年龄、病程、肿痛关节数、晨僵时间、DAS、VAS、HAQ评分、ESR、CRP均无相关性(P>0.05)。(5)PD-L1在CD14~+单核细胞和CD19~+B淋巴细胞上的表达与患者年龄、病程、肿痛关节数、晨僵时间、DAS、VAS、HAQ评分、RF、抗CCP、ESR、CRP均无相关性(P>0.05)。结论:类风湿关节炎患者PBMC上CD4~+T细胞及CD14~+单核细胞上PD-1/PD-L1分子表达异常增高,PD-1主要表达在CD4~+T淋巴细胞,PD-L1主要在CD14~+单核细胞上表达,说明PD-1/PD-L1这对共刺激分子可能参与类风湿关节炎的发病;并且PD-1在T淋巴细胞上的表达与诊断性指标RF、抗CCP抗体均呈显著正相关,而与疾病活动指标如ESR、CRP之间无相关性,提示PD-1信号通路可能贯穿RA疾病的病程始终,PD-1可能作为诊断RA的一项免疫学指标,但却不能用来反映RA病情的活动性。