论文部分内容阅读
目的：观察贝伐单抗或西妥昔单抗联合FOLFOX4治疗方案一线治疗转移性结直肠癌的疗效、主要不良反应及与KRAS基因状态的相关性。方法:收集2006年12月至2011年12月，大连医科大学附属第一医院转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer，mCRC)患者44例。其中男性23例，女性21例；年龄为28-85岁，平均年龄63.1岁，≥70岁9例，<70岁35例；结肠腺癌18例，直肠腺癌26例；KRAS基因检测：突变型11例，野生型33例。入组数据截止时间2011年12月。Bev组19例患者，KRAS突变型11例，KRAS野生型8例，接受贝伐昔单抗（Bevacizumab，Bev）联合FOLFOX4方案治疗。Bev剂量为7.5mg/kg，q21d，与化疗同步使用。FOLFOX4方案：奥沙利铂(L-OHP)130mg/m2，d1静滴3h；亚叶酸钙(CF)200mg/m2，d1d2静滴2h；5-氟尿嘧啶(5-Fu)400mg/m2，d1d2静推；5-氟尿嘧啶(5-Fu)600mg/m2，d1d2持续静注22h，q21d。化疗周期数为2-6个，中位使用4个周期。C225组25例患者，均为KRAS野生型，接受西妥昔单抗（Cetuximab，C225）联合FOLFOX4方案治疗。C225首次剂量为400mg/m2，静滴小于2h，以后250mg/m2，静滴小于1h，qw。C225使用次数为2-16次，中位使用8.7次。FOLFOX4方案剂量、用法同Bev组，化疗周期数为3-6，中位使用4.56个周期。Bev组和C225组治疗q21d为一个周期，评价ORR、DCR、PFS、OS及治疗相关不良反应。生存时间采用Kaplan-Meier法，应用log-rank法检验生存差异，预后影响因素分析采用多因素Cox回归分析。全部数据用SPSS19.0软件处理。结果:1. Bev组和C225组总ORR为45.45%，DCR为72.73%；PFS为8.0个月，OS为22.0个月。Bev组ORR为47.37%，DCR为78.95%，PFS为8.9个月，OS为23.1个月；C225组ORR为44%；DCR为68%；PFS为8.0个月；OS为19.8个月。两组ORR、DCR、PFS、OS比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。2. KRAS突变型患者(11/44)ORR为63.64%，DCR为81.82%，PFS为11.1个月，OS为27.1个月；KRAS野生型患者（33/44）ORR为36.36%，DCR为66.67%，PFS为7.8个月，OS为19.5个月。ORR、OS差异均无统计学意义（P>0.05），DCR比较差异有显著统计学意义（P<0.01），PFS比较差异有统计学意义（P<0.05）。KRAS野生型患者亚组分析：Bev+化疗方案（8/33）ORR为12.5%、DCR为62.5%，PFS为7.0个月，OS为17.9个月；C225+化疗方案（25/33）ORR为44.00%，DCR为68.00%，PFS为8.0个月，OS为19.5个月。两种治疗方案ORR、DCR、PFS、OS差异均无统计学意义（P>0.05）。Bev组患者亚组分析：KRAS突变型患者（11/19）的ORR为63.64%，DCR为81.82%，PFS为11.8月，OS为27.1个月；KRAS野生型患者（8/19）的ORR为12.5%，DCR为62.5%，PFS为7.0月，OS为17.9个月。ORR差异有统计学意义（P<0.05），DCR差异无统计学意义（P>0.05）；PFS、OS差异有显著统计学意义（P<0.01）。KRAS突变型患者(11/44)与KRAS野生型患者（33/44）比较，RR(相关风险度)为1.477，P值为0.003，95%CI(0.657-3.319)。3.年龄≥70岁患者（9/44）与<70岁患者（35/44）比较，RR为1.077，P值为0.026，95%CI(0.442-2.622)。4.男性患者（23/44）与女性患者（21/44）比较，RR为0.704，P值为0.047，95%CI(0.272-1.824)。5.不良反应：主要是I-II度消化道反应，均表现为恶心呕吐，腹泻，Bev组和C225组的发生率分别为（57.89%vs.56%），（5.26%vs.24%）；其次为I-II度骨髓抑制，发生率分别为（47.37%vs.36%）。C225组中有2名IV度骨髓制脱组。结论：（1）贝伐单抗或西妥昔单抗联合FOLFOX4方案可提高mCRC患者的ORR和DCR，延长PFS及OS。（2）贝伐单抗联合FOLFOX4方案KRAS突变型的mCRC患者可能取得更好的疗效。（3）贝伐单抗或西妥昔单抗联合FOLFOX4方案治疗相关不良发生率较低。（4）年龄，性别，KRAS基因状态为mCRC患者独立的影响预后有意义的风险因素。