目的局部高剂量放疗能够有效杀死肿瘤细胞,改变肿瘤微环境,影响宿主的抗肿瘤免疫力。白细胞介素-10（IL-10）通常被认为是免疫系统的负性调节剂。然而,在小鼠中局部给予高浓度的IL-10能够清除肿瘤细胞并且能抑制肿瘤转移。将抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体和IL-10连接在一起的异二聚体融合蛋白Erb-（IL10）₂,其能够通过靶向肿瘤过度表达的EGFR将IL10局部运输到肿瘤微环境中发挥抑制肿瘤生长作用。我们假设放疗联合Erb-（IL10）₂在过表达EGFR的小鼠恶性黑素瘤模型中具有协同抗肿瘤作用。方法通过C57BL/6小鼠两侧腹部皮下接种B16-EGFR-SIY细胞建立鼠源性恶性黑色素瘤模型,给予单次剂量照射和/或Erb-（IL10）₂、对照抗体来评价放疗联合Erb-（IL10）₂的治疗作用。通过评估监测治疗后肿瘤生长、副作用、免疫学参数来研究其联合治疗的潜在机制。结果随着剂量从5Gy增加到30Gy,局部单次照射抑制肿瘤生长的能力随之增加。局部单次照射10Gy对未照射侧肿瘤无生长抑制作用。相反,单次放疗10Gy联合Erb-（IL10）₂ 1mg/kg治疗不仅对照射侧原位肿瘤生长具有协同效应（P=0.0349）。而且,与单一治疗相比,联合治疗能更显著地抑制远位未照射肿瘤的生长（P=0.0009）。放疗后第3天给予Erb-（IL10）₂能取得联合治疗最大协同作用。删除CD4⁺T细胞或NK细胞仅轻微减轻联合治疗的协同作用,而删除CD8⁺T细胞则明显影响其治疗效果,导致肿瘤快速生长（P=0.0376）。通过检测肿瘤引流淋巴结中CD8⁺T细胞产生的SIY特异性IFN-γ的频率,我们发现与单一RT或Erb-（IL10）₂治疗相比联合治疗能明显增强肿瘤抗原特异性T细胞反应。结论我们的实验为放疗联合Erb-（IL10）₂具有协同治疗过表达EGFR肿瘤的潜能提供了主要证据。我们发现CD8⁺T细胞在联合治疗中至关重要。肿瘤抗原特异性T细胞反应被系统增强对远位肿瘤的清除至关重要。本研究为恶性黑色素瘤患者的联合试验提供了强有力的临床前证据。