【摘 要】
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缺血性脑卒中是引起成年人残疾、认知障碍和死亡的主要原因之一,研究证明nNOS-PSD-95解偶联剂可以有效预防和治疗缺血性脑卒中引起的神经损伤与死亡。目前发现小分子化合物ZL
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缺血性脑卒中是引起成年人残疾、认知障碍和死亡的主要原因之一,研究证明nNOS-PSD-95解偶联剂可以有效预防和治疗缺血性脑卒中引起的神经损伤与死亡。目前发现小分子化合物ZL006具有良好的神经保护作用和明显的脑缺血保护作用,且靶点明确、副作用较小;但是ZL006亲水性较大、脑组织分布不理想,所以需要寻找更理想的nNOS-PSD-95解偶联剂治疗缺血性脑卒中。本文以ZL006为模板分子制备了磁性分子印记聚合物作为人工受体从中草药中选择性捕获nNOS-PSD-95解偶联剂。首先,借助计算机模拟技术对功能单体进行优选,通过优化实验最终选择ZL006为模板分子,AA为功能单体,乙腈为致孔剂,ZL006、AA、EGDMA 比例为1:5:25,制备了磁性分子印记聚合物;通过表征分析和吸附实验对制备的聚合物进行评价,结果表明制备的磁性分子印记聚合物形状规则、吸附量较大、吸附速率快、选择性好并且能够快速分离。将制备的印记聚合物作为分散固相萃取的吸附剂从黄芩、补骨脂、红车轴草的乙醇提取液中分离筛选出12个化合物;根据细胞神经保护作用和免疫共沉淀的实验结果,发现黄芩素、新补骨脂异黄酮、Corylifol A、鹰嘴豆芽素A具有较好的细胞保护作用和解偶联活性;为从中草药中高效分离与筛选新的nNOS-PSD-95解偶联剂提供一种新材料。
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