纳米银干预对小鼠精原细胞(GC1)的毒性作用研究

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纳米银是一种新型纳米材料,由于具有广谱的抗微生物活性,而广泛用于医学设备、个人护理用品、餐饮服务、建筑材料和纺织品等领域。人们每天可接触到不同来源的纳米银,且纳米银尺寸小,因而纳米银进入人体、组织和细胞的可能性较大,故评估纳米银的安全性至关重要。体内研究显示机体可通过吸入、皮肤接触、摄食等多种途径接触到纳米银,在包括皮肤、肝脏、肺、心血管系统和生殖系统在内的众多组织产生毒副反应。体外研究显示,纳米银可通过氧化应激和凋亡,对多种类型细胞产生毒性作用。纳米银影响精原干细胞的发育,最终影响精子发生过程。附睾内精子数量降低,精子头部畸形比率升高,睾丸生殖细胞DNA损伤,精子顶体反应受损,生殖细胞炎症、氧化应激、凋亡,睾丸间质细胞形态和功能改变,血清睾酮水平改变。男性生殖系统不育因素包括隐睾症、尿道下裂、睾丸肿瘤、少弱精症等。近年来,发病率逐渐上升,可能与接触环境有毒物质有关。目前关于纳米银生殖毒性的研究较少,且结论不一致。纳米银对在精子发生中起重要作用的精原细胞作用如何,未见报道。目的:本研究旨在探讨纳米银对小鼠精原细胞(GC1)毒性作用。方法:1.观察不同浓度纳米银处理GC1细胞24h后,细胞活性及形态的变化;2.不同浓度纳米银处理GC1细胞24h后,流式细胞仪检测细胞凋亡情况;3.不同浓度纳米银处理GC1细胞24h后,western blot分析细胞凋亡相关因子表达情况;4.不同浓度纳米银灌胃雄鼠,检测雄鼠睾丸组织凋亡相关因子表达情况。结果:1.纳米银处理GC1细胞24h后,随着纳米银浓度的升高,细胞活性降低,凋亡率升高;2.纳米银处理GC1细胞24h后,随着纳米银浓度的升高,活化的caspase-3和p-JNK表达升高;3.雄鼠在纳米银暴露后,睾丸凋亡相关分子(p-caspase-3和p-JNK)表达升高。结论:1.高剂量纳米银可诱导GC1细胞凋亡,呈剂量依赖性,凋亡相关因子即p-caspase-3和p-JNK表达升高;2.高剂量纳米银可诱导雄鼠睾丸组织发生凋亡。
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