论文部分内容阅读
目的：探讨大麻素CB2受体在小鼠骨癌痛形成中的作用。
方法：C3H/He小鼠随机分为四纽，即肿瘤组(T组)、给药组(J组)、溶媒纽(D组)和假手术组(S组)。将含2*105个纤维肉瘤细胞NCTC2472的最小必需培养基(α-MEM)接种到C3H/He小鼠右侧股骨远端骨髓腔制作骨癌痛模型，S组小鼠注入不含肿瘤细胞的α-MEM。所有小鼠均于接种前及接种后第5d、7d、10d、14d检测痛行为学指标，包括机械缩足阈值(PWMT)和热缩足潜伏期(PWTL)。J组和D组分别于鞘内注射2μg JWH015和4％DMSO，注药体积均为5.0μl。两组于鞘内注射后1 h、6 h、12 h、24 h、48 h和72 h测定痛行为学。选取接种后5 d、7 d、10 d、14 d和给药后12 h的各组小鼠提取脊髓腰膨大进行western blot检测CB2表达水平，取材均于行为学测定后进行。
结果：
1)小鼠于接种后7 d，PWMT为(1.27±0.28)g(P<0.05)，此后逐渐下降，于接种后14 d达N(0.53±0.20)g，鞘内注射JWH015后6 h PWMT升高至(1.00±0.20)g(P<0.05)，12 h达到高峰，PWMT为(1.40±0.39)g，48 h后逐渐衰减，72 h回复至给药前水平；小鼠于接种后10 d出现热痛敏，PWTL为(16.85±0.39)s(P<0.05)，接种后14 d达N(11.45±0.67)s，鞘内注射JWH015后6 h回升至(15.71±1.87)s(P<0.05)，12 h达到高峰为(18.57±2.34)s，48 h衰减至72 h回复至给药前水平。
2)Western Blot结果：从接种后第5 d开始，CB2表达水平逐渐增高。与接种后5 d CB2(0.190+0.010)相比，接种后14 d CB2水平增加到0.660±0.010(P<0.05)；与D组CB2(0.903±0.006)比较，鞘内注射JWH015后12 h J组CB2的表达水平为0.510±0.010，显著降低(P<0.05)。
结论：大麻素CB2受体在小鼠骨癌痛的形成中发挥重要作用。在小鼠骨癌痛的形成与维持过程中，脊髓水平CB2受体表达逐渐增加；而CB2受体表达的减少伴随骨癌痫的缓解过程。