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目的:研究prostasin基因在乳腺癌组织中的表达水平及其与临床病理因素间的关系;研究乳腺癌组织中prostasin基因甲基化状态并分析其与prostasin基因表达水平的相关性,为乳腺癌的早期诊断及治疗提供新的指标和靶点。
方法:应用运用逆转录-聚合酶链反应(Reverse transcript-polymerase chainreaction,RT-PCR)、免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)方法检测40例乳腺癌组织及相应癌旁组织中prostasin的表达水平。应用甲基化特异性PCR(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)法检测40例乳腺癌及相应癌旁组织中prostasin的甲基化水平。
结果:
1.在40例乳腺癌标本中prostasin mRNA的平均表达水平为0.5312±0.1511,40例相应乳腺癌旁组织prostasin mRNA的平均表达水平为1.1409±0.1707。经t检验分析,prostasin mRNA在乳腺癌组织中的表达明显低于相应癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05)。
2.prostasin蛋白阳性染色颗粒主要定位在正常乳腺上皮细胞的胞浆和胞膜上;40例乳腺癌组织中prostasin蛋白阳性率为27.5％(11/40),相应乳腺癌旁组织中prostasin蛋白阳性率77.5％(31/40),prostasin蛋白在乳腺癌组织中的表达明显低于相应癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05)。
3.prostasin表达与乳腺癌临床病理因素的关系:prostasin低表达与淋巴结转移及临床分期有相关性(P＜0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、Cerb-B-2、Ki-67无相关性(P＞0.05)。
4.在40例乳腺癌组织中有27例甲基化表达阳性(67.5％),而在相应40例乳腺癌旁组织中有6例甲基化表达阳性(15.0％)。Prostasin基因在乳腺癌组织中的甲基化阳性率明显高于相应癌旁组织,差异具有统计学意义(P＜0.05)。
5.prostasin甲基化与乳腺癌临床病理因素的关系:prostasin高甲基化与淋巴结转移及临床分期有相关性(P＜0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、Cerb-B-2、Ki-67无相关性(P＞0.05)。
6.prostasin mRNA表达与prostasin甲基化表达的关系:在12例prostasin mRNA表达阳性的乳腺癌组织中有5例甲基化表达阳性(41.7％),但在28例prostasinmRNA表达阴性的乳腺癌组织中有22例甲基化表达阳性(78.6％)。两者之间的表达存在明显的相关性(P＜0.05)。
7.prostasin蛋白表达与prostasin甲基化表达的关系:在11例prostasin蛋白表达阳性的乳腺癌组织中有3例甲基化表达阳性(27.3％),但在29例prostasin蛋白表达阴性的乳腺癌组织中有24例甲基化表达阳性(82.8％)。两者之间的表达存在明显的相关性(P＜0.05)。
结论: prostasin在乳腺癌组织中低表达或缺失,prostasin基因在乳腺癌组织中高甲基化,两者有相关性,推测prostasin可能是与乳腺癌发生有关的一种抑癌基因,且prostasin高甲基化可能是乳腺癌发生的机制之一,并可能为乳腺癌提供新的治疗靶点。Prostasin在乳腺癌组织中低表达及高甲基化与淋巴结转移与否、肿瘤分期有相关性,提示它可能与乳腺癌的发展和转移有关,有可能成为观察肿瘤转移和预后的一个指标。