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背景:消化系统肿瘤是严重威胁人类健康的恶性肿瘤,疾病负担严重。既往流行病学研究提示,体重过轻可能增加食管鳞癌发病风险,肥胖增加食管腺癌、结直肠癌、胰腺癌发病风险。目前基于中国人群的前瞻性、大样本设计的队列研究数量十分有限,且多集中于基线身体测量指标过高,即全身性肥胖或腹型肥胖与消化系统肿瘤的关联,较少关注身体测量指标过低及其变化与消化系统肿瘤发病的关联。目的:本研究拟基于开滦队列132 153例研究对象,探讨各项身体测量指标基线水平和变化与消化系统肿瘤发病风险的关联。方法:1.基于开滦队列(2006-2015年)人群每两年一次的问卷调查和健康体检,收集研究对象基线及随访过程中的身高、体重、腰围(Waist circumference,WC)、臀围(Hip circumference,HC)等身体测量指标、流行病学信息及消化系统肿瘤(食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌)发病结局资料。此外,采用被动随访补充收集随访过程中可能遗漏的消化系统肿瘤新发病例。2.采用多因素Cox风险比例回归模型分别分析基线体质指数(Body mass index,BMI)、WC、HC、腰臀比(Waist-to-hipratio,WHR)、腰围身高比(Waist-to-heightratio,WHtR)、体型指数(Abodyshapeindex,ABSI)等单项身体测量指标及指标联合和消化系统恶性肿瘤发病风险比(Hazard ratio,HR)及其95%可信区间(95%Confidence interval,95%CI),并采用限制性立方样条曲线(Restrictive cubic spline,RCS)探讨各项身体测量指标与消化系统肿瘤的非线性关联。3.选取研究对象首次和4年后体检数据,探讨BMI、WC、WHR、WHtR 4年内两时点变化模式及变化程度与消化系统肿瘤发病关联。选取至少有3次体检数据的研究对象,采用成组轨迹模型依据BMI和WC变化对人群分组,探讨BMI和WC变化轨迹与消化系统恶性肿瘤发病的关联。结果:1.截至2015年12月31日,共计纳入132 153例研究对象,男性106 339人(80.47%),女性25 814人(19.53%)。队列人群共计随访1 049 376.48人年,中位随访时间8.8年。累计收集消化系统恶性肿瘤患者1387例,包括食管癌143例,胃癌292例,结直肠癌469例,肝癌377例,胰腺癌106例。2.基线身体测量指标与消化系统肿瘤关联如下:(1)BMI(P-non-linear:0.005)和 WC(P-non-linear:0.008)与人群整体消化系统肿瘤发病呈U型关联,未见HC、WHR、WHtR、ABSI与消化系统肿瘤发病存在非线性关联。(2)BMI 过低(BMI<18.5kg/m2)增加 110%(95%CI:1.17-3.74)胃癌发病风险;WC过低(男性WC<82cm,女性WC<75cm)增加整体消化系统恶性肿瘤发病风险(HR=1.27,95%CI:1.06-1.52),尤其是肝癌(HR=1.42,95%CI:1.00-2.02)和胃癌(HR=1.49,95%CI:1.02-2.18);HC 过低(男性 HC<92.0cm,女性 HC<89.5cm)增加人群整体消化系统肿瘤发病风险(HR=1.24,95%CI:1.03-1.48),尤其是肝癌(HR=1.47,95%CI:1.04-2.08);WHR过低(男性 WHR<0.86,女性 WHR<0.81)和 WHtR过低(WHtR<0.48)过低未见与消化道肿瘤发病存在关联;ABSI过低(男性ABSI<0.076,女性ABSI<0.074)可降低结直肠癌发病风险(HR=0.71,95%CI:0.50-0.99)。(3)BMI 过高(BMI≥28.0kg/m2)增加 56%(95%CI:1.12-2.18)肝癌发病风险,但降低60%(95%CI:0.17-0.92)食管癌发病风险;WC过高(男性WC≥94cm,女性WC≥89cm)增加整体消化系统恶性肿瘤发病风险(HR=1.27,95%CI:1.07-1.50),尤其肝癌(HR=1.80,95%CI:1.30-2.51);HC 过高(男性 HC>103.0cm,女性 HC>89.5cm)可增加肝癌发病风险(HR=1.56,95%CI:1.12-2.19);WHR过高(男性WHR≥0.94,女性WHR≥0.91)整体消化系统肿瘤发病风险升高(HR=1.21,95%CI:1.02-1.43);WHtR过高(WHtR≥0.55)人群肝癌发病风险升高(HR=1.39,95%CI:1.03-1.87);ABSI过高(男性ABSI≥0.085,女性ABSI≥0.083)人群食管癌发病风险升高(HR=1.90,95%CI:1.08-3.32)。(4)BMI 联合 WC 升高人群结直肠癌(HR=1.27,95%CI:1.00-1.61)和肝癌(HR=1.37,95%CI:1.05-1.78)发病风险升高,但食管癌发病风险降低(HR=0.57,95%CI:0.36-0.91)。BMI联合WHR升高的人群肝癌发病风险升高(HR=1.69,95%CI:1.04-2.76)。BMI联合WHtR升高的人群食管发病风险降低(HR=0.52,95%CI:0.32-0.84)。3.身体测量指标变化与消化系统肿瘤关联分析结果如下:BMI持续较高(BMI≥24.0 kg/m2)人群食管癌发病风险降低(HR=0.45,95%CI:0.23-0.87),WHR持续较高(男性WHR≥1.0,女性WHR≥0.85)人群胃癌发病风险升高(HR=3.96,95%CI:1.11-14.18)。WC和WHtR升高5%人群,食管癌发病风险分别降低 69%(95%CI:0.14-0.71)和 63%(95%CI:0.16-0.86)。成组轨迹模型依据人群3次BMI和WC变化进行分组,结果显示BMI及WC变化轨迹未见与整体及各部位消化系统肿瘤发病风险有统计学关联。结论:身体测量指标较低人群整体消化系统肿瘤发病风险增加,尤其是胃癌和肝癌;身体测量指标过高增加人群消化系统肿瘤发病风险,尤其是肝癌和结直肠癌,但可能降低食管癌发病风险。持续肥胖人群胃癌发病风险升高,但食管癌发病风险降低。未来仍需进一步大样本前瞻性人群研究累积证据,为消化系统肿瘤危险因素探索和防控策略提供科学依据。