背景和目的：胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，病死率高，对人类健康和生命构成严重威胁。尽管其发病率在全球普遍呈下降趋势，但在中国、日本和拉丁美洲地区仍维持较高的发病率和死亡率。在我国，胃癌死亡率高居恶性肿瘤之首。胃癌的病因复杂，研究认为其发生是遗传和环境因素共同作用的结果。因此，深入进行胃癌病因学和发病机制研究，寻找和确定相关分子标志物，筛选高危人群以采取有效的预防控制措施已成为当务之急。 本课题分两部分重点研究了白细胞介素-1基因（IL-1）多态性与胃癌遗传易感性的关系。 第一部分：白细胞介素-1β基因（IL-1B）多态性与胃癌遗传易感性关系的研究。 IL-1B基因多态性与个体感染幽门螺杆菌后产生的胃酸分泌抑制程度的差异有关，可能影响感染结局和个体患胃癌的风险，但国内外研究结论尚不一致。本研究应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对IL-1B基因-31和-511位点多态性与胃癌易感性之间关系进行了病例对照研究。 主要结果如下： 1、IL-1B各位点基因型在胃癌病例与对照组的分布及其危险度估计对173例胃癌病例和298例健康对照的检测结果，IL-1B基因-31位点三种基因型-31TT、-31TC、-31CC频率在病例和对照组分布分别为27.2％和27.5％、48.0％和46.0％、24.9％和26.5％，分布无统计学显著差别(P =0.898)。 IL-1B基因另一启动子位点-511基因型-511CC、-511CT、-511TT在病例与对照组中的分布频率分布分别为28.3％和25.8％、45.7％和47.0％、26.0％和27.2％，两组间比较也无统计学显著差异(P =0.840)。 2、 IL-1B各位点基因型与胃癌易感性关系的分层分析分层分析结果显示： IL-1B两启动子（T-31C和C-511T）病例组和对照组中基因型的分布在不同性别、年龄、吸烟、饮酒和H.pylori感染阳性组和阴性两组中均无统计学显著差异（P >0.05）。 3、不同种族人群IL-1B各位点基因多态性比较IL-1B-31位点基因型频率在不同人群和不同研究中差别较大，其CC型频率最高为51.0％，最低为5.5％，而本次研究为26.5％，与台湾和日本人群中的一些研究结果接近。 IL-1B -511各位点的基因型频率也存在种族间差异。其中等位基因-511T频率在欧洲人群约为35％左右，而亚洲人群则波动于45-50％之间。本研究与在亚洲人群中的研究结果较为接近。 4、 IL-1B -31和-511位点连锁不平衡与单倍型分析遗传连锁分析显示：IL-1B -31和-511位点之间存在强连锁不平衡(D’=0.862, r2=0.721,P <0.001)。对上述两位点单倍型的危险等位基因分析表明：携带变异等位基因个数的增加并未增加胃癌的患病风险(趋势性χ2显示：P =0.711)。 第二部分：白细胞介素-1受体拮抗剂基因（IL-1RN）。 多态性与胃癌遗传易感性关系的研究胃癌的发生是遗传和环境共同作用的结果。炎症反应是幽门螺杆菌感染胃部后的重要病理生理反应，它可以影响胃炎发展的最终结局。炎症因子白细胞介素-1受体拮抗剂基因（IL-1RN）多态性与胃癌遗传易感性的关系近年来倍受关注，本研究结合聚合酶链反应（PCR）技术的应用对两者之间关系进行了病例对照研究。 主要结果如下： 1、 IL-1RN各基因型在胃癌病例组与对照组中分布对144例胃癌病例和277例健康对照的检测结果，IL-1RN各基因型在胃癌病例组中分布为1/1型（81.3％）、1/2型（13.2％）、1/3型（0.7％）、1/4型（2.1％）、2/2型（2.8％）；对照组中的分布为1/1型（87.0％）、1/2型（10.8％）、1/4型（1.1％）、2/2型（1.1％）。无论何种基因型或其它基因型组合，在病例与对照组间分布的差异均无统计学显著性。 2、IL-1RN基因多态性和胃癌易感性关系的分层分析以年龄、性别、吸烟史、饮酒史和幽门螺杆菌感染史进行分层分析，结果显示：与携带1/1+1/3+1/4型人群相比，携带1/2或2/2型同时有幽门螺杆菌感染史的人群患胃癌的风险将提高1.03倍[OR=2.03, 95％CI=1.02-4.80]。 3、不同种族人群IL-1RN基因多态性频率的比较本研究显示：中国大陆汉族人群主要以1/1纯合子型为主，频率为87.0％；其次是1/2杂合子型，为10.8％；2/2纯合子型频率最低为1.1％。其分布与台湾及大陆其它研究结果相近，而与欧洲人群差异较大，后者1/1型频率高于50％，而2/2型则接近10％。这表明IL-1RN基因型在亚裔和欧洲人群中分布有种族差异。