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[目 的]探讨超声内镜(EUS)联合免疫组化检测Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)在直肠神经内分泌肿瘤(R-NENs)的诊断、鉴别诊断及预后的价值,以指导临床诊治。[方 法]收集2014年1月至2018年12月“昆明医科大学第一附属医院”经结肠镜检查,同期行EUS检查,最后经病理确诊为R-NENs的1 13例患者作为研究对象,分析其临床表现、结肠镜、超声内镜、治疗、病理及预后资料特点。[结 果]1.R-NENs的检出率呈逐年上升趋势。2.113例R-NENs的临床特点:男性患者71例(62.83%),女性42例(37.17%),男女之比为1.69:1,年龄从21-77岁,平均年龄为47.57±15.41岁,其中高峰年龄为50-59岁(34.51%,39/113);R-NENs临床表现无特异性,仅有1例(0.88%)出现类癌综合征表现。3.113例R-NENs的结肠镜特点:73例(64.60%)患者的病灶距肛缘5-10cm(中位直肠),其余有30例(26.55%)患者病灶位置距肛门<5cm(低位直肠),10例(8.85%)病灶距肛门>10cm(高位直肠);107例(94.69%)病灶为单发,6例(5.31%)为多发;病灶直径≤5mm的有40例(35.40%),直径5-10mm的59例(52.21%),直径10-20mm的12例(10.62%),直径>20mm的2例(1.77%);病变呈圆形者95例(84.07%),淡黄色89例(78.76%),质地较硬102例(90.27%),活动度不好103例(91.15%),病变表面光滑106例(93.80%),部分可见血管网增多现象的83例(73.45%)。4.113例R-NENs患者的EUS特点:79例(69.91%)病灶深度至粘膜下层,22例(19.47%)病灶深度局限于粘膜层及粘膜肌层,9例(7.96%)病灶深度至固有肌层,仅3例(2.65%)病灶侵犯至浆膜层;EUS显示病灶内部回声均匀者81例(71.68%),病灶内部回声不均匀者32例(28.32%);107例(94.69%)患者病灶内部回声为低回声,6例(5.31%)内部回声为中等回声,未见高回声表现;84例患者(74.34%)病灶在EUS下边界清晰,29例患者(25.66%)边界不清晰。5.结肠镜对R-NENs的阳性诊断率为74.34%,灵敏度为74.34%,特异度为78.38%,阳性预测值为91.30%,阴性预测值为50%,诊断准确率为84.19%;EUS对R-NENs的阳性诊断率为89.38%,灵敏度为89.38%,特异度为89.19%,阳性预测值为96.19%,阴性预测值为91.84%,诊断准确率为89.33%。6.113例R-NENs的病理学特点:(1)病理学分级G1级有94例(83.19%),G2级有12例(10.62%),G3级有7例(6.19%);病变位置距离肛门≤10cm(103例,91.15%)、病理测量肿瘤最大直径多≤10mm(101例,89.38%),病变浸润深度多数未浸润至肌层(105例,92.92%);Syn阳性表达108例(95.56%),CD56阳性表达有92例(81.42%),CgA阳性表达57 例(50.44%);Ki-67 指数多数≤2%(95 例,84.07%)、PCNA 阳性率多数 1-25%(60例,53.10%),大多数病变采用ESD治疗(97例,85.84%),且多无神经侵犯(111例,98.23%)、无脉管侵犯(104例,92.04%)、无复发(104例,92.04%)和转移(108例,95.58%)。(2)肿瘤分级越低,肿瘤最大直径越小,浸润深度越浅,CgA 阳性表达及Ki-67、PCNA阳性指数越低,倾向于内镜治疗,且神经侵犯、转移率、复发率越低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)CgA、Syn和CD56阳性率分别为87.50%,88.89%和88.04%,经统计学分析,CgA、Syn、CD56诊断阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)Ki-67和PCNA阳性指数比较,Ki-67和PCNA均表达呈阳性,二者的阳性指数均以(+)居多,但与PCNA比较,Ki-67(+)者居多(92.92%和53.10%),差异有统计学意义(P<0.05);与PCNA比较,Ki-67(+++)者较少(2.65%和23.01%),差异有统计学意义(P<0.05)。(5)R-NENs肿瘤直径≤10mm,病灶往往未浸润肌层,肿瘤直径>10mm者,有66.66%(8例)浸润至肌层或全层,差异有统计学意义(P<0.001);病理分级越低,肿瘤浸润深度越浅,病理分级越高,肿瘤浸润深度越深(P<0.001)。R-NENs的肿瘤直径越大,转移率越高,差异有统计学意义(P<0.001);病理分级越高,转移机率越大(P<0.001)。7.EUS下判断病灶浸润深度与Ki-67阳性指数呈正相关,病变侵犯越深,Ki-67阳性指数越高,差异有统计学意义(P<0.05);EUS下判断病灶深度与PCNA 阳性指数呈正相关,病变侵犯越深,PCNA 阳性指数越高,差异有统计学意义(P<0.05)。8.113例R-NENs患者3年的生存率为94.69%;有106例R-NENs患者(93.81%)行内镜下治疗,其中行EMR的9例(7.96%),行ESD的97例(85.84%),有7例(6.19%)行外科手术切除。[结 论]1、R-NENs临床表现无特异性,极少表现出类癌综合征,患者以男性偏多,其患病年龄主要集中在30-59岁。2、EUS对R-NENs有非常高的诊断价值,是R-NENs最重要的术前影像学检查,为进一步诊断及指导治疗方式提供重要临床依据。3、R-NENs大多数为单发,肿瘤最大直径多≤10mm,病理学分级大多为G1级,Ki-67和PCNA对R-NENs的诊断及预后有辅助价值,能预测肿瘤恶性程度及预后,但Ki-67指数与病理分级更相符。肿瘤的直径与病理分级、浸润深度和转移呈正相关。4、R-NENs在EUS下的病灶浸润深度与Ki-67和PCNA 阳性指数均呈正相关。5、ESD治疗R-NENs安全有效,患者预后良好。