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【目的】研究锰对大鼠原代小胶质细胞氧化损伤和炎症因子白细胞介素(IL-1β、IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、前列腺素2(PGE2)表达的影响,探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对锰导致的小胶质细胞损伤的干预作用。【方法】(1)原代培养的小胶质细胞经过分离提纯和鉴定后,(1)锰毒性试验:种于96孔板中的细胞分别给予0、200、300、400、500μmol/L浓度MnCl2处理24h。(2)PAS-Na无毒筛选试验:孔接种于96孔板中的细胞分别给予0、50、150、450μmol/L浓度PAS-Na处理24h。(3)PAS-Na干预试验:小胶质细胞被随机分为对照组、染锰组、PAS对照组、50、150、450-PAS干预组,其中对照组、染锰组、PAS对照组给予正常DMEM完全培养基,50、150、450-PAS干预组给予400μmol/L浓度MnCl2处理24h后,对照组给予正常DMEM完全培养基换液,染锰组给予400μmol/L浓度MnCl2处理24h,PAS对照组给予450μmol/L浓度PAS-Na处理24h,50、150、450-PAS干预组分别加入50、150、450μmol/L浓度PAS-Na处理24h。(2)用MTT试剂测定小胶质细胞存活率,DCFH-DA探针标记小胶质细胞氧化损伤情况,酶联免疫吸附法测定细胞上清液IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2炎症因子含量,荧光定量PCR检测小胶质细胞IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达。【结果】细胞存活率检测:低浓度的MnCl2能刺激原代小胶质细胞的增殖存活率增加,高浓度MnCl2对小胶质细胞有一定的细胞毒性,MnCl2处理24h后小胶质细胞存活率在400μmol/L和500μmol/L组比对照组低(P<0.05)。PAS-Na处理24h后,与对照组比较,各剂量处理组细胞形态和存活率没有明显变化(P>0.05)。染Mn 24h,50、150、450μmol/L浓度PAS干预24h后,染Mn组细胞存活率比对照组低(P<0.05)。与染Mn组比较,50、150、450-PAS干预组小胶质细胞存活率升高,差异有统计学差异(P<0.05)。细胞内活性氧DCFH-DA标记检验:发现Mn处理可以显著增加细胞活性氧的生成,50、150、450-PAS干预组细胞活性氧生成比染Mn组少。细胞上清炎症因子:与对照组相比,MnCl2使小胶质细胞上清液中IL-1、TNFα分泌增加,差异有统计学意义(P<0.05)。50、150、450-PAS干预组细胞TNFα表达低于染Mn组(P<0.05)。小胶质细胞IL-1β、TNF-αmRNA表达:与对照组相比,染Mn组IL-1β、TNFαmRNA表达量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。50、150、450-PAS干预组小胶质细胞IL-1βmRNA表达低于染Mn组(P<0.05)。150、450-PAS干预组小胶质细胞TNF-αmRNA表达低于染Mn组(P<0.05)。【结论】(1)过量锰暴露会对原代小胶质细胞造成损伤,导致细胞内活性氧生成,IL-1β、TNF-αmRNA表达量升高,其对应的炎症因子IL-1β、TNF-α分泌增加。(2)PAS-Na对锰导致的小胶质细胞损伤具有一定的干预作用,这可能与PAS-Na的抗氧化和抗炎作用有关。