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背景:糖尿病(DM)的患病率为9%,65岁以上患病率为65%。2030年,全球糖尿病患者将达3.66亿,其是累及全身多系统和器官的最常见慢性疾病之一。“DM如果没有并发症,将不再是重大的健康问题”,这一观点已是不同学科医生的共识。糖尿病性相关勃起功能障碍(DMED)是男性糖尿病患者最常见的慢性并发症,大约有50-75%男性糖尿病患者会发生DMED,并随着年龄老化其发病率逐年升高,严重影响患者的生活质量。严格的血糖控制是治疗DMED最有效策略之一。胰岛细胞移植是目前最有希望的能够根治糖尿病的新治疗技术,能实现对糖尿病患者血糖水平精确而实时的调控。与常规抗糖尿病药物和胰岛素相比,胰岛细胞移植能更有效治疗糖尿病并发症。这项研究的目的是探究胰岛细胞移植逆转糖尿病大鼠晚期DMED功效,观察其对阴茎海绵体纤维化的影响。
方法:Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素以建立糖尿病模型。12周后,将大鼠分为4组:糖尿病阴茎功能勃起障碍组,胰岛素组,胰岛细胞移植组和正常对照组。进行胰岛素治疗或胰岛细胞移植后,依次测定各组大鼠血糖和体重变化。四周后,施行阿扑吗啡(APO)实验评估各组大鼠阴茎勃起功能,并收集阴茎海绵体组织进行Masson染色,免疫组织化学染色检测α2平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Caspase-3表达,蛋白质免疫印迹实验检测转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、P-smad2、结缔组织生长因子(CTGF)表达,以在分子水平上检测阴茎海绵体组织和相关细胞的变化。
结果:胰岛细胞移植能够显著改善晚期糖尿病大鼠的阴茎勃起功能。胰岛细胞移植组阴茎海绵体平滑肌细胞与成纤维细胞的比例和α-SMA的表达水平明显高于糖尿病阴茎勃起功能障碍组和胰岛素组(P<0.001)。此外,胰岛细胞移植组和胰岛素组中TGF-β1,P-smad2和CTGF的表达水平显著低于糖尿病阴茎勃起功能障碍组(P<0.05)。与胰岛素组相比,胰岛细胞移植组能够更加显著降低TGF-β1,P-smad2,CTGF的表达水平(P<0.01)。
结论:我们的研究结果提示胰岛细胞移植可以促进阴茎海绵体平滑肌细胞的再生,改善海绵体纤维化,以恢复晚期糖尿病大鼠阴茎海绵体的正常结构。胰岛细胞移植改善阴茎海绵体纤维化的机制可能与其改善糖尿病大鼠的高血糖状态,从而抑制TGF-β1/Samd2/CTGF途径相关。
方法:Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素以建立糖尿病模型。12周后,将大鼠分为4组:糖尿病阴茎功能勃起障碍组,胰岛素组,胰岛细胞移植组和正常对照组。进行胰岛素治疗或胰岛细胞移植后,依次测定各组大鼠血糖和体重变化。四周后,施行阿扑吗啡(APO)实验评估各组大鼠阴茎勃起功能,并收集阴茎海绵体组织进行Masson染色,免疫组织化学染色检测α2平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Caspase-3表达,蛋白质免疫印迹实验检测转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、P-smad2、结缔组织生长因子(CTGF)表达,以在分子水平上检测阴茎海绵体组织和相关细胞的变化。
结果:胰岛细胞移植能够显著改善晚期糖尿病大鼠的阴茎勃起功能。胰岛细胞移植组阴茎海绵体平滑肌细胞与成纤维细胞的比例和α-SMA的表达水平明显高于糖尿病阴茎勃起功能障碍组和胰岛素组(P<0.001)。此外,胰岛细胞移植组和胰岛素组中TGF-β1,P-smad2和CTGF的表达水平显著低于糖尿病阴茎勃起功能障碍组(P<0.05)。与胰岛素组相比,胰岛细胞移植组能够更加显著降低TGF-β1,P-smad2,CTGF的表达水平(P<0.01)。
结论:我们的研究结果提示胰岛细胞移植可以促进阴茎海绵体平滑肌细胞的再生,改善海绵体纤维化,以恢复晚期糖尿病大鼠阴茎海绵体的正常结构。胰岛细胞移植改善阴茎海绵体纤维化的机制可能与其改善糖尿病大鼠的高血糖状态,从而抑制TGF-β1/Samd2/CTGF途径相关。