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目的：本课题旨在研究三氧化二砷(Arsenic Trioxid，As2O3)与柔红霉素(Daunomycin，DNR)单独及联合应用后对K562及其耐药细胞株K562/A02的作用，以探讨两药呈协同时可能存在的机制，为临床治疗耐药及复发白血病提供理论基础。
方法：1、采用甲基四唑蓝法(MTT)测定单用DNR、As2O3及两药合用48hr后对K562细胞和K562/A02细胞的增殖抑制作用，计算出IC50、耐药逆转倍数及药物协同情况。2、流式细胞仪检测两药合用48hr后胞内DNR相对浓度、凋亡率及膜上P-gp蛋白表达，采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerasechain reaction，RT-PCR)测定细胞bc1-2基因及bax基因mRNA表达水平，采用蛋白印迹(Western-blot)法检测bc1-2、bax、caspase-3及P-gp表达。3、用流式细胞仪检测单用及两药合用48hr后细胞表面分化抗原CD14、CD11b、CD71、CD61、CD34、CD117、CD33的表达情况。
结果：1、DNR对K562及K562/A02细胞的IC50分别为0.4mg/L及15.4mg/L，与0.25、0.5、1.0μmol/LAs2O3合用后DNR对K562/A02的IC50分别为1.73、0.78、1.42 mg/L，耐药逆转倍数为8.9，19.7，10.8。2、1mg/LDNR作用于K562/A0248hr后的凋亡率为13.5±5.6％，0.5μmol/LAs2O3作用后的凋亡率为46.7±6.4％，而两药合用后凋亡率为62.8±4.8％，呈协同作用。3、两药合用后K562/A02胞内DNR相对浓度较单用DNR相比减少。4、两药合用48hr后K562/A02细胞bax基因的mRNA表达较对照组明显上升，bc1-2基因表达明显下降，差异具显著性。5、两药合用48hr后K562/A02细胞bax及caspase-3蛋白表达同K562/A02空白对照组相比明显上升而bc1-2蛋白表达明显下降，P-gp表达同K562/A02空白对照组相比无显著性差异。6、K562/A02细胞经两药联合诱导48hr后，CD14基本无变化，CD11b、CD61、CD34、CD33、CD117表达明显上升，而CD71表达明显下降。
结论：1、低浓度的As2O3与DNR联合作用后对K562/A02细胞的作用为协同作用。2、两药合用后的协同作用与增强药物的诱导凋亡作用有关。3、两药合用后对K562及K562/A02细胞均有诱导分化的作用，其方向可能为粒系、巨核系，但未向单核巨噬细胞系分化。