沙美特罗对哮喘小鼠炎症反应和树突状细胞分泌促炎因子功能的影响

来源 :第二军医大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:xaly001
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
研究目的:以急性哮喘小鼠模型为研究对象,选取小鼠骨髓来源的树突状细胞(DCs)为研究目标,通过给与哮喘小鼠雾化吸入长效β2肾上腺素受体激动剂沙美特罗(salemeterol)以及体外培养树突状细胞,研究长效β2肾上腺素受体激动剂沙美特罗对哮喘炎症反应以及DCs分泌促炎因子的影响。以此来探索长效β2肾上腺素受体激动剂对于支气管哮喘治疗的新机制。研究方法:制备并鉴定急性哮喘小鼠的模型,取40只年龄6-8周、体重相近的雌性BALB/c小鼠,随机化分为对照组,卵蛋白(OVA)模型组,卵蛋白+脂多糖(LPS)组和治疗组,每组10只小鼠,在第0,14天致敏分别对各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞计数并分类,酶联免疫吸附法(ELISA)法检测BALF中促炎因子白细胞介素1β(IL-1β),白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;对肺组织行阿新蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色和苏木素-伊红染色(HE)染色,了解气道炎症的程度;取血清采用ELISA法检测OVA-specific IgE的水平,了解沙美特罗除了能舒张气管平滑肌外,对急性哮喘气道炎症改善的作用并探讨其机制。采用粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)体外扩增C57BL/6小鼠DCs的方法,于DCs培养第6天给予不同浓度的沙美特罗干预,并加入外源性LPS,于培养不同时间点收集DCs。流式细胞仪检测DCs的凋亡及表面共刺激分子CD80、CD86、CD40、CD11c~+及MHC-Ⅱ类分子的表达;ELISA法检测上清中细胞因子促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α;real-time PCR检测促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α基因表达情况。结果:(1)沙美特罗对哮喘小鼠BALF的影响:模型组和脂多糖组BALF中可见大量炎症细胞聚集,其中以嗜酸性粒细胞为主,且后者更为严重,对照组BALF中未见明显的炎症细胞聚集,而治疗组能明显减轻哮喘小鼠BALF中炎症浸润的程度。(2)沙美特罗对哮喘气道炎症的作用:HE染色和AB-PAS染色均提示模型组和脂多糖组部分支气管上皮粘膜有明显的杯状细胞增生,管腔内有大量粘液栓塞且气道周围大量炎症细胞聚集。对照组病理表现为支气管、血管周围均无炎症细胞浸润,无杯状细胞增生。治疗组小支气管、血管黏膜下炎症细胞数量明显减少,轻度杯状细胞增生。(3)沙美特罗对哮喘炎症因子水平的影响:取小鼠外周血,血清中检测OVA特异性的IgE,并在BALF中检测IL-1β,IL-6,TNF-α水平,其中模型组和脂多糖组明显高于对照组和治疗组,治疗组与脂多糖组之间差异有统计学意义。治疗组与模型组之间没有明显差异;(4)沙美特罗对DCs分泌促炎因子的影响:体外培养DCs,通过流式检测不同药物浓度引起细胞凋亡的程度,发现沙美特罗浓度为10-4mol/L能够引起DCs的明显凋亡,从基因及蛋白水平检测促炎因子IL-1β,IL-6,TNF-α表达水平在DCs中的变化;结果是在蛋白水平中,浓度为10-5mol/L的沙美特罗抑制DCs分泌促炎因子最明显,DCs在沙美特罗刺激3小时后IL-1β,IL-6,TNF-α基因表达受到明显抑制。结论:⑴沙美特罗能改善哮喘小鼠炎症病情,并能明显减轻肺泡灌洗液及气道周围炎症程度。⑵沙美特罗通过抑制促炎症因子水平,调控哮喘炎症反应。⑶沙美特罗影响哮喘的机制可能是通过起着关键免疫作用DCs而起作用的。
其他文献
幼儿定向运动换个角度思考,就是将书本上的活动内容真实化、情境化、游戏化的过程。创编适合幼儿的定向运动游戏,让幼儿从特征物很少的小区域逐渐地扩大到特征物较多的较大区
目的:观察涤痰汤对老年轻度认知障碍大鼠认知功能及海马区NMDA受体含量的影响。方法:将60只13月龄SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组、西
目的探讨Solitaire AB支架机械取栓术治疗急性颅内大血管闭塞的疗效。方法 2011年3月至2014年11月收治46例急性颅内动脉闭塞的病人,均采用Solitaire AB支架机械取栓治疗。结
本文通过考察国内外经典理论及各大公司在绩效考核方面的实践成果,以平衡计分卡为及KPI为框架,从指标项及流程管理方面着手,对Y公司销售人员现行绩效考核的方案的问题展开分
目的研究氧化应激对COPD大鼠膈肌的影响及其作用机制;探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸对膈肌的保护机制。方法SD雄性大鼠24只随机分为对照组、COPD组、N-乙酰半胱氨酸组(NAC组)。CO
因在激光频率转换、光信息处理、激光对抗等领域表现出优异的性能,非线性光学材料迅速成为研究热点,在日常生活与国防军事等各方面起到了至关重要的作用。目前,科学家们的研究重点主要是强激光与物质的相互作用,从而探究材料内部的结构、组成以及非线性极化现象导致的材料光学性质的变化,最终得到非线性光学性能优异的材料。卟啉、酞菁及其衍生物分子是一类具有离域的大π电子的共轭体系化合物,在诸多领域都具有广泛的应用。近
近年来,随着市场经济的发展,我国的房地产行业飞速发展的同时也带来一系列的问题,引发了对房地产的宏观调控。房地产行业发展步伐不断加快,但也增生了许多不确定的因素,造成了房地产市场的竞争日益激烈。因此在这样的市场环境下,为了可以使房地产业平稳、科学健康的发展,每一个房地产公司都应该为自己的发展制定相应的战略计划。所以对房地产公司来说,都应该树立战略意识,加强战略管理,为自身的实际情况量身打造实际的战略
为了研究细胞色素C体外作用急性非淋巴细胞性白血病(AML)细胞的效应及其对柔红霉素(DNR)诱导 AML细胞凋亡的影响,分别采用瑞氏-姬姆萨染色和硝基四氰唑蓝还原试验观察细胞色
壁湍流近壁区存在强剪切和强各向异性,使得对壁湍流开展大涡模拟十分困难,对近壁区进行全分辨数值模拟所需要的巨大计算量,成为限制大涡模拟进一步应用于高雷诺数工程湍流问
书店常被认为是一座城市的文化地标和品质体现,而近些年来,面对数字阅读的迅猛发展以及网络书店的价格攻势,实体书店的运营状况令人堪忧。近日,由中宣部、国家新闻出版广电总