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目的: 危重病人的死亡原因主要是感染性休克,其中大多数患者是由于顽固性低血压或心血管功能丧失导致死亡。新型钙增敏剂左西孟旦在改善患者心脏功能方面,其作用机制与既往临床使用的改善心功能药物作用机制不同,已有动物研究发现左西孟旦能改善感染性休克的心肌抑制。本研究旨在通过联合监测药物治疗前后感染性休克患者的一般情况、心功能参数、血流动力学参数及血清学标志物变化,探讨左西孟旦对感染性休克患者心肌抑制的影响,为感染性休克患者的治疗提供新的思路和实验依据。 方法: 采用前瞻性随机对照研究方法,选择2013年9月至2014年10月重症医学科(ICU)内确诊为感染性休克的患者,使用脉搏指示连续心排血量(PiCCO)评价心脏功能,根据2013年2月第3版《严重脓毒症和感染性休克治疗指南》,采取早期目标导向性治疗(EGDT)予以液体复苏后,选取心脏指数(CI)<3L·min-1·m-2的患者,最终有43例符合标准的患者入选并完成研究。所有患者给予常规治疗(包括集束化治疗策略(bundle),并按照指南建议进行液体复苏及应用血管活性药物)。左西孟旦组(治疗组n=22):左西孟旦(5%葡萄糖45 mL加左西孟旦12.5 mg),负荷量为6μg/kg,注射时间为10min,维持量为左西孟旦0.2μg·kg-1·min-1连续24 h。多巴酚丁胺组(对照组n=21):采用多巴酚丁胺治疗,给药剂量为5μg·kg-1·min-1,连续给药24h,治疗过程中用药剂量最大不超过20μg·kg-1·min-1。采用 PICCO并记录入组时及入组72小时后和第8天的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、心排血指数(CI)、每搏量指数(SVI)、左室每搏作功指数(LVSWI)、胸腔内血容量指数(ITBVI)、血管外肺水指数(EVLWI)、外周血管阻力指数(SVRI)变化。应用床旁超声测量入组时及入组72小时后和第8天患者LVEF(Simpson法)。入组时、入组72小时后、第8天早晨7:00抽取外周静脉肌钙蛋白(TNI)、脑钠肽(BNP)、降钙素原(PCT)及血清乳酸(LAC)水平检测。记录入组时、入组72小时后、第8天APACHEⅡ评分、SOFA评分。记录ICU内全因病死率。治疗期间患者出现其他疾病,病情严重程度、持续时间或所需的必要治疗会影响到本研究的应退出试验。研究数据采用SPSS18.0进行统计数据处理。 结果: 比较两组患者入组时、入组72h后及第8天情况。试验组和对照组的一般情况、心功能参数、血流动力学参数、血清学标志物在治疗前的差异无统计学意义(P>0.05)。 左西孟旦组患者入组72小时后LAC明显改善、多巴酚丁胺组改变不明显,入组第8天两组患者LAC均明显下降,且左西孟旦组下降优于多巴酚丁胺组(P<0.05)。治疗72小时后和第8天,分别对两组患者进行APACHEⅡ评分和SOFA评分记录,两组患者评分均下降显著,且左西孟旦组较多巴酚丁胺组下降更为显著(均P<0.05)。入组72小时后、入组第8天后患者PCT均明显下降,但两组之间无显著差异性(P>0.05)。对两组患者的ICU内全因病死率进行统计学分析未发现显著差异性(P>0.05)。 经过治疗,患者在入组72小时后和入组第8天LVEF较入组时均有显著升高,且左西孟旦组上升优于多巴酚丁胺组(P<0.05);入组72小时后,入组第8天患者BNP、TNI均明显下降,且左西孟旦组下降优于多巴酚丁胺组(均P<0.05)。 与治疗前比较,入组72小时后及第8天,患者MAP、CI、SVI、LVSWI均明显上升且左西孟旦组上升优于多巴酚丁胺组(均P<0.05)。入组72小时后及第8天,患者HR、ITBVL、EVLWL均明显下降且左西孟旦组下降优于多巴酚丁胺组(均 P<0.05)。在治疗72小时后和第8天监测患者的SVRI发现,两组患者均下降显著(P<0.05),但治疗组和对照组之间无显著统计学差异(P>0.05)。治疗前后两组患者的CVP无显著变化,组间比较亦无统计学差异性(P>0.05)。 结论: 左西孟旦能显著提高感染性休克心肌抑制患者心肌收缩力,增强心脏收缩功能,降低心脏负荷、胸内血容量和血管外肺水,改善血流动力学,进而更好的改善患者组织灌注情况。本研究结果也证实左西孟旦在治疗感染性休克患者心肌抑制方面较多巴酚丁胺疗效更为显著,尤其在改善患者血流动力学方面较多巴酚丁胺更具优势,但并未降低患者ICU内的全因病死率。 意义: 感染性休克患者心肌抑制是导致血管低血容量状态和患者死亡率升高的重要原因。目前,传统正性肌力药物无法显著改善感染性休克患者心肌抑制,而从作用机制分析,左西孟旦在治疗感染性休克方面较传统的升压药物具有更多优势,更能够增加心脏功能指数并降低死亡率,目前,针对此方面的研究国内外并无充足研究数据,尤其是临床随机对照研究数据缺乏,以及不同研究所用左西孟旦及对照药物的剂量不同等限制了其临床应用。本课题结论对临床治疗具有指导作用,为感染性休克患者的治疗提供新的思路和实验依据。