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目的：观察通心脉方(TXM)预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤(MIRI)及细胞凋亡的影响，并探讨其潜在的分子作用机制，以期为TXM治疗MIRI的临床用药提供理论依据。
方法：实验分2批进行。第1批：60只wistar大鼠随机分为以下6组：正常灌流组，缺血再灌注(IR)组，TXM大、中、小剂量组，卡维地洛组。正常灌流组及IR组分别予以生理盐水10ml／(kg·d)灌胃，TXM大、中、小剂量组分别予以含生药11.4g／(kg·d)、5.7g／(kg·d)、2.9g／(kg·d)的醇提物灌胃，卡维地洛组予以卡维地洛2mg／(kg·d)灌胃，每天一次，连续15天。给药60min后，采用Langendorff离体心脏灌流方法，正常灌流组以K-H液持续灌流125min，其余各组平衡15min，停灌50min后复灌60min模拟IR模型。观察左室舒张末压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室压力上升和下降最大变化速率(±dp/dtmax)及冠脉灌注压(CPP)的变化；标本采用甲醛固定，石蜡包埋，苏木精-伊红(H-E)染色，200倍光镜观察心肌形态结构的变化；分光光度法观察心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、caspase-8、caspase-3及冠脉流出液乳酸脱氢酶(LDH)活性的变化；酶联免疫法(ELISA)法观察心肌组织中TNF-α含量的变化。第2批：48只wistar大鼠随机分为以下6组：正常灌流组，IR组，TXM大、中、小剂量组，卡维地洛组，实验动物给药方法同第1批。正常灌流组采用K-H液持续灌流75min，其余各组平衡15min后，停灌50min后复灌10min模拟IR模型。免疫印迹(Western blot)法检测心肌组织p-p38αMAPK、p38αMAPK、p-Akt、Akt、p-ERK及ERK1／2蛋白表达的变化。
结果：①血流动力学在正常灌流组灌流开始(15min)与灌流末(120min)以及其余各组缺血前均无明显差异(P＞0.05)。与IR组相比，CPP在TXM大剂量组再灌流5min、15min、60min及卡维地洛组5min、45min降低(p＜0.05或p＜0.01)，其余时间点无明显差异；LVDP在卡维地洛组及TXM大、中剂量组较IR组升高(P＜001或P＜0.05),且优于TXM小剂量组(P＜0.05)。LVEDP在TXM大、中剂量组及卡维地洛组显著降低(P＜0.01)，而±dp/dtmax值升高(p＜0.05或p＜0.01)。
②与正常灌流组比较，IR组MDA含量明显升高(P＜0.01)，TXM大剂量及卡维地洛能降低MDA含量(P＜0.05VS IR组);IR组SOD及CAT活性较正常灌流组降低(P＜0.05)，TXM大剂量组SOD活性升高(P＜0.05VS IR组)，高于TXM小剂量组(P＜0.01),TXM大剂量组及卡维地洛组CAT活性升高(P＜0.01VS IR组),高于TXM小剂量组(p＜0.05或p＜0.01)。IR组LDH活性较正常灌流组明显升高(P＜0.01，)，其余各组均能降低LDH活性(p＜0.05或p＜0.01VS IR组)。
③与正常灌流组比较，IR组TNF-α含量升高(P＜0.01);TXM大剂量及卡维地洛能降低TNF-α含量(P＜0.05或P＜0.01VSIR组),优于TXM小剂量(P＜0.05)。
④与正常灌流组相比，IR组caspase-8及caspase-3活性明显升高(P＜0.01);TXM大剂量及卡维地洛能明显降低caspase-8及caspase-3活性(P＜0.01VSIR组)。
⑤p38αMAPK、Akt及ERK1／2总蛋白在各组表达无明显差异(p＞0.05)。与正常灌流组比较，缺血再灌注激活p-p38αMAPK(p＜0.05);与IR组比较，卡维地洛组、TXM大、中剂量组p-p38αMAPK表达减少(p＜0.05)。正常灌流组未见p-Akt及p-ERK1／2明显激活。心肌缺血再灌注轻度激活p-Akt及p-ERK1／2，p-Akt在卡维地洛组及TXM大、中、小剂量组表达进一步增加(p＜0.05或p＜0.01);TXM大剂量组进一步激活p-ERK1／2(p＜0.01VSIR组),明显高于卡维地洛组及TXM小剂量组(p＜0.05或p＜0.01)。
⑥正常组灌流组心肌细胞排列整齐，结构清楚。IR组心肌纤维排列紊乱，可见心肌细胞肿胀、断裂。TXM大剂量组及卡维地洛组偶见心肌细胞溶解，肌丝结构基本完整，少部分断裂，与IR组相比损伤程度明显减轻。TXM中、小剂量组与IR组形态学上无明显差异。
结论：TXM方能减轻离体大鼠MIRI和细胞凋亡。其机制可能与通过清除自由基，抑制脂质过氧化，下调p-p38αMAPK表达，减少TNF-α,的形成，进而抑制caspase-8及caspase-3活性以及激活细胞增殖信号Akt、ERK1／2有关。