【摘 要】
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研究背景及目的: 随着治疗手段的不断进步,恶性血液病和实体瘤患者的长期无病生存率逐渐提高,减轻和防治肿瘤治疗带来的副作用,越来越受到临床医生的重视。在诸多方案中,
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研究背景及目的: 随着治疗手段的不断进步,恶性血液病和实体瘤患者的长期无病生存率逐渐提高,减轻和防治肿瘤治疗带来的副作用,越来越受到临床医生的重视。在诸多方案中,化疗仍是治疗的主要的手段,其中蒽环类药物是化疗的支柱药物,广泛用于治疗急性白血病和许多实体瘤。然而这类药物长期使用可致心肌病。对抗葸环类药物的心脏毒性,一方面可以提高化疗药物的用量,从而提高恶性血液病和实体瘤的治愈率,另一方面防止心脏损害,减少了并发症的发生,进而保证患者的生存质量。 柔红霉素是蒽环类中的主要药物之一,尤其在儿童急性白血病的治疗中举足轻重,贯穿于儿童急性淋巴细胞和非淋巴细胞白血病序贯方案的始终。本实验通过动物实验拟达到以下目的,①建立柔红霉素慢性损伤的大鼠模型,通过观察心肌病理形态和超微结构改变、心肌生化和血清酶学变化、心功能改变、心肌细胞凋亡以及心肌细胞ErbB2mRNA表达,全面阐明柔红霉素损伤心肌的具体部位、可能机制和临床可采用的有效的检测心脏损害手段;②研究内皮生长因子受体成员ErbB2的配体neuregulin对大鼠心肌的保护作用及可能机制,为寻找心肌保护剂另辟一条生物制剂途径;③确定硫酸锌在柔红霉素心肌病中的保护作用,研究其作用机制以及在体外是否削弱柔红霉素的化疗效能。 研究方法: 1.柔红霉素对大鼠心肌的损伤及机制
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