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第一章COX-2、CCR7在胃癌中的表达目的探讨COX-2、CCR7在胃癌中的表达与淋巴转移的组织病理分化、浸润深度、淋巴转移等临床病理学参数的关系,并分析COX-2、CCR7表达的相关性。方法采用免疫组织化学方法对胃癌组织100例、胃癌癌旁组织40例石蜡包埋切片进行染色,检测COX-2、CCR7的表达,分析其在胃癌组织的表达与临床病理学参数的关系,对COX-2、CCR7的表达进行相关性分析。结果在胃癌组织,COX-2、CCR7均高表达,表达率分别为72.5%和67.5%,二者表达有相关性(P<0.05)。COX-2、CCR7的表达均与肿瘤的浸润深度、TNM分期、淋巴转移、肿瘤大小相关(P<0.05),与胃癌患者的诊断年龄、性别等因素无关(P>0.05)。CCR7的表达与肿瘤的病理分化、肿瘤部位相关,但COX-2的表达与此无关。结论COX-2、CCR7在胃癌组织高表达,二者表达有相关性。COX-2、CCR7的表达与胃癌的浸润深度、TNM分期、淋巴转移、肿瘤大小等临床病理学参数有关。提示临床上联合检测COX-2和CCR7对胃癌转移的预测可能会有所帮助。第二章COX-2对胃癌细胞CCR7表达的调节目的探讨COX-2对胃癌细胞CCR7表达的调节及其机制。方法用NS-398、PGE2、Con A、EP受体激动/抑制剂作用于胃癌细胞SCG-7901、MGC80-3, RT-PCR、Western blot在mRNA和蛋白水平检测其对胃癌细胞CCR7表达的影响,Fura-2/AM、趋化小室研究NS-398、PGE2、Con A等化合物作用于胃癌细胞SCG-7901、 MGC80-3后,其对CCL21刺激引起的胞内钙离子内流、趋化细胞和侵袭细胞的影响。结果在SCG-7901和MGC80-3细胞,均可检测到COX-2高表达,CCR7在两者有不同程度的表达,EP1、EP2、EP4受体表达于SCG-7901和MGC80-3细胞,EP3受体仅表达于前者。NS-398(10μmol/L)、AH-23848(10μmol/L)能抑制二者CCR7表达,抑制CCL21刺激的钙离子内流和趋化、侵袭能力,而PGE2、Con A的作用则与其相反,SC-19220.17-phenyl trinor PGE2、AH-6809阻断或激动其他EP受体后,没有观察到此变化。说明NS-398(10μmol/L). AH-23848(10μmol/L)能降低SCG-7901、MGC80-3细胞CCR7的功能性表达,抑制胃癌的转移；PGE2、Con A则能促进其功能性表达,促进肿瘤的转移。结论在SCG-7901、MGC80-3细胞,抑制COX-2和EP4受体能下调CCR7的功能性表达,为进一步研究COX-2、CCR7促进肿瘤转移的机制提供了理论基础,也提示COX-2与CCR7表达在肿瘤转移中有协同作用,及他们在肿瘤干预治疗中的潜在应用价值。第三章siRNA-CCR7对胃癌细胞转移的影响目的体外实验探讨siRNA-CCR7对胃癌转移的影响及其与VEGF-C、VEGF-D、VEGF-A的关系。方法运用siRNA实验技术,构建抑制CCR7表达的siRNA载体,稳定转染表达CCR7的胃癌细胞株SCG-7901、MGC80-3,在mRNA和蛋白水平检测其对胃癌细胞CCR7的抑制作用和VEGF-C、 VEGF-D、VEGF-A表达的变化；再用钙离子内流、趋化及侵袭实验检测其对胃癌细胞趋化、侵袭能力的影响。结果稳定转染siRNA1、siRNA2的SCG-7901、MGC80-3细胞,在mRNA、蛋白水平均能有效抑制胃癌细胞CCR7的表达,并能抑制CCL21刺激的趋化和侵袭能力。在SCG-7901细胞,siRNA1、siRNA2能抑制胃癌细胞CCR7、VEGF-C的表达,不影响SCG-7901、MGC80-3细胞VEGF-D、VEGF-A的表达。MGC80-3细胞没有检测到VEGF-C的表达。结论siRNA-CCR7能有效的抑制胃癌细胞的趋化和侵袭,抑制CCR7可下调VEGF-C表达。这一实验结果为我们进一步探讨CCR7在胃癌转移中的作用及探讨CCR7化学抑制剂或中药成分具有重要启示作用。