胆甾醇又称胆固醇,是一种环戊烷多氢菲的衍生物。早在18世纪人们已从胆结石中发现了胆固醇,1816年化学家本歇尔将其命名为胆固醇。胆甾醇广泛存在于动物体内,尤以脑及神经组织中最为丰富,在肾、脾、皮肤、肝和胆汁中含量也较高。在动物组织细胞中胆甾醇是不可缺少的重要物质,不仅参与形成细胞膜,而且是合成胆汁酸,维生素D以及甾体激素的原料;在真核细胞膜中有大量的胆甾醇插在膜磷脂之间,可加强膜脂双层的稳定性,增加膜脂有序性并降低其流动性,调节膜的机械性能。在体内胆甾醇虽有着广泛的生理作用,但当其过量时便会对机体产生不利的影响,如动脉粥样硬化、形成静脉血栓、胆石症、高胆固醇血症等。有报道发现,十六烷酸胆甾醇酯具有耐心、脑缺氧活性,单硼烷酸胆甾醇酯可应用于肿瘤治疗,故通过对胆甾醇的衍生化,其衍生物可能有很好的生物活性;且胆甾醇的衍生物有类似胆甾醇结构,可能与胆甾醇的竞争受体结合,从而达到降低体内胆甾醇的副作用。本文对胆甾醇的衍生化及合成的甾醇酯衍生物活性进行了研究,主要研究内容和结果如下:(1)制备了胆甾醇酯衍生物通过酯化反应的合成原理利用EDCI、DMAP等将胆甾醇与2-奈甲酸、3,5-二硝基苯甲酸、二十二酸、2-四氢糠酸、糠酸、丙二酸、丁二酸酐、水杨酸、山梨酸等进行了酯化,最终得到了26个化合物,利用核磁共振氢谱和碳谱、傅里叶红外光谱等确定了衍生物的化学结构。(2)评价了胆甾醇酯的生物活性HMG-CoA还原酶抑制活性:采用酶标仪法测定了26种胆甾醇酯衍生物对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的抑制作用,结果表明,26种胆甾醇酯都有一定的抑制HMG-CoA还原酶活性,其中月桂酸胆甾醇酯、甲酸胆甾醇酯、Boc-L-亮氨酸胆甾醇酯、Boc-L-缬氨酸胆甾醇酯、Boc-L-苯丙氨酸胆甾醇酯、3,5-二硝基苯甲酸胆甾醇酯、硬脂酸胆甾醇酯、2-萘甲酸胆甾醇酯活性较佳。α-葡萄糖苷酶抑制活性:采用酶标仪法测定了26种胆甾醇酯衍生物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用,结果表明,26种胆甾醇酯都有一定的α-糖苷酶抑制活性,其中糠酸胆甾醇酯、Boc-L-天冬氨酸胆甾醇酯、丙二酸胆甾醇酯、Boc-L-谷氨酸胆甾醇酯、Boc-L-亮氨酸胆甾醇酯、Boc-L-缬氨酸胆甾醇酯、Boc-L-甘氨酸胆甾醇酯、香豆酸胆甾醇酯活性较佳。ACE酶抑制活性:采用高效液相色谱法测定了26种胆甾醇酯衍生物对血管紧张素转化酶(ACE)的抑制作用,结果表明,26种胆甾醇酯都有一定的ACE酶抑制活性,其中甲酸胆甾醇酯、苯甲酸胆甾醇酯、3,5-二硝基苯甲酸胆甾醇酯、Boc-L-甘氨酸胆甾醇酯、棕榈酸胆甾醇酯、3-呋喃甲酸胆甾醇酯、三氯乙酸胆甾醇酯、二十二酸胆甾醇酯、2-萘甲酸胆甾醇酯活性较佳。乙酰胆碱酯酶抑制活性:采用酶标仪法测定了26种胆甾醇酯衍生物对乙酰胆碱酯酶(AchE)的抑制作用,结果表明,26种胆甾醇酯中除Boc-L-天冬氨酸胆甾醇酯、三氯乙酸胆甾醇酯、Boc-L-丙氨酸胆甾醇酯、二十二酸胆甾醇酯、α-硫辛酸胆甾醇酯、硬脂酸胆甾醇酯外都有一定的抑制AChE酶活性,月桂酸胆甾醇酯、糠酸胆甾醇酯、甲酸胆甾醇酯、丁二酸胆甾醇酯、冰乙酸胆甾醇酯、Boc-L-缬氨酸胆甾醇酯、Boc-L-苯丙氨酸胆甾醇酯、3,5-二硝基苯甲酸胆甾醇酯、2-四氢糠酸胆甾醇酯活性较佳。亚硝酸根离子清除活性:采用酶标仪法测定了26种胆甾醇酯衍生物对亚硝酸根离子(NO2-)的抑制作用,结果表明,26种胆甾醇酯都有一定的清除NO2-活性,其中苯甲酸胆甾醇酯、3,5-二硝基苯甲酸胆甾醇酯、Boc-L-甘氨酸胆甾醇酯、三氯乙酸胆甾醇酯、Boc-L-丙氨酸胆甾醇酯、2-四氢糠酸胆甾醇酯、α-硫辛酸胆甾醇酯、2-萘甲酸胆甾醇酯活性较佳。综上所述,这些新合成的胆甾醇酯,显然具有很好的HMG-CoA还原酶、α-糖苷酶、ACE酶、乙酰胆碱酯酶抑制活性和亚硝酸根离子清除活性,具有潜在的应用价值,可以作为HMG-CoA还原酶、α-糖苷酶、ACE酶、乙酰胆碱酯酶抑制剂和亚硝酸根离子清除剂应用于中药领域,也为其它相关胆甾醇酯衍生物的合成提供了有价值的参考。