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目的: (1)临床观察:通过记录、比较分析小青龙汤(试验组)和小青龙汤去细辛(对照组)治疗儿童哮喘急性期的疗效和肺功能指标,证实小青龙汤(含细辛)对于改善哮喘儿童肺功能的有效性。 (2)动物实验:探索细辛对哮喘豚鼠气道炎症的作用,及其对小气道的气道重塑的影响。 方法: (1)临床观察:纳入符合哮喘急性期诊断标准的患儿72例为研究对象,随机分为试验组、对照组各36例,疗程为1周,脱落15例,完成57例,试验组30例,对照组27例。记录患儿用药前和用药1周后的哮喘症状及肺功能指标(包括FVC、FEV1、PEF和MMEF),治疗结束后比较两组疗效及肺功能改善情况。 (2)动物实验:6周龄健康豚鼠共80只,随机分为空白对照组、细辛组、小青龙汤组和哮喘模型组,每组各20只。分别于实验的第1天和第8天向除正常组以外的各组豚鼠腹腔内注射抗原液1mL(含卵蛋白OVA100mg和氢氧化铝凝胶100mg)使其致敏,正常对照组用同样方法腹腔注射1mL生理盐水;致敏15天后,治疗组分别采用细辛颗粒剂、小青龙汤颗粒剂灌胃治疗,空白对照组和模型组采用等量生理盐水灌胃治疗。在灌胃1小时后,模型组、细辛组和小青龙汤组豚鼠用含1%卵蛋白的生理盐水进行雾化,空白对照组用不含OVA的生理盐水雾化相同时间。激发结束后,将豚鼠处死后经腹主动脉采血、取豚鼠右肺下叶肺组织,分别测取血清MMP-9、TIMP-1含量,计算MMP-9/TIMP-1,作为判断气道重塑过程气道炎症的指标;测量支气管内周长(Pbm)、气道总管壁面积(WAi)、平滑肌面积(WAm)、支气管总管壁面积(WAt),计算总管壁厚度(WAt/Pbm)、内壁厚度(WAi/Pbm)、平滑肌厚度(WAm/Pbm),作为衡量气道重塑程度的指标。采用 SPSS22.0统计软件,对数据进行处理。 结果: (1)临床观察:咳嗽、喘息等临床症状均有不同程度的减轻,试验组与对照组临床疗效比较无显著差异(P>0.05)。肺功能变化:治疗前哮喘患儿的肺功能均有不同程度的下降;试验组和对照组治疗后FVC、FEV1、PEF、MMEF均得到明显改善,各指标治疗前后组内比较,有显著差异(P<0.05);治疗后试验组和对照组组间的MMEF值比较,有显著差异(P<0.05),而两组组间FVC、FEV1、PEF值比较,无显著差异(P>0.05)。 (2)动物实验:细辛组、小青龙汤组和空白对照组组间血清 MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比较,均无显著差异(P>0.05);与模型组比较,差异显著(P<0.05)。细辛组、小青龙汤组和空白对照组组间豚鼠气道总管壁厚度、内壁厚度和平滑肌厚度比较,无显著差异(P>0.05);与模型组比较,差异显著(P<0.05)。 结论: (1)临床观察:小青龙汤与小青龙汤去细辛治疗儿童哮喘急性期临床疗效无显著差异;小青龙汤和小青龙汤去细辛均可改善哮喘儿童肺功能指标,提高肺通气功能,但小青龙汤对MMEF指标的改善程度优于小青龙汤去细辛。FVC、FEV1、PEF主要是反映大气道的阻力及其阻塞程度的指标,而 MMEF是反应小气道的阻力及其阻塞程度的较敏感指标。结果说明小青龙汤(含细辛)在改善小气道功能方面作用显著。 (2)动物实验:实验结果显示细辛可以显著降低哮喘豚鼠血清MMP-9、TIMP-1含量,改善MMP-9/TIMP-1失调,单味药细辛和小青龙汤可以显著减小哮喘豚鼠小气道总管壁厚度、内壁厚度和平滑肌厚度。实验取材部位为右肺下叶,均为小气道,结果说明了细辛(单味药细辛和小青龙汤中细辛)可以显著改善小气道的气道重塑。