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以红霉素A为起始原料,红霉素腙及红霉素胺作为中间体经腙化、亚硝化、硼氢化钠还原、与侧链缩合反应合成了新一代大环内酯类抗生素地红霉素,总收率31%。成功地由乙二醇独甲醚为主要原料经氯取代、水解、裂解氧化反应合成了侧链2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛。本工艺比由侧链2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛二乙醇缩醛合成地红霉素的总收率20%～26%有所提高。优化了各步反应工艺条件。腙化反应优化条件为回流时间24h,投料比n(水合肼):n(红霉素)=11:1,后处理操作优化为5℃环境下进行,收率达到87.65%;亚硝化反应适宜条件:反应温度0～5℃,酸滴加速度为1ml/min,加入3mol/l盐酸保持溶液pH4.0-4.3;还原反应过程的优化条件:反应温度15-20℃,反应时间8min,配料比n(硼氢化钠):n(腙)=1:1.5;在碱性条件下,选用30%过氧化氢为氧化剂,直接破坏硼氢化钠-红霉素胺的复合物,实验结果提高了收率,同时改变了原工艺要在酸性条件下操作处理复合物,其加入量n(过氧化氢):n(红霉腙)=2.42:1,红霉素胺收率达89.4%。缩合反应优化条件为:投料比n(MEA):n(ERA)=1.2:1,反应时间14h,反应温度25℃,收率50.16%。得到的产品经由质谱、红外光谱、核磁共振谱确认结构正确。由乙二醇独甲醚合成2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛是新工艺。氯取代反应的优化条件为反应物配料比为n(氢氧化钠):n(乙二醇独甲醚):n(环氧氯丙烷)=1.4:1:1.02,反应时间为20h,反应温度80℃,收率为95.45%;水解反应优化条件为甲氧乙氧环氧丙烷的用量为55ml,高氯酸浓度为5mol/l,温度为80℃,收率为86.26%;裂解氧化反应的优化条件为:n(高碘酸):n(3-甲氧乙氧基1,2-丙二醇)=1.1:1,高碘酸浓度为0.6mol/l,反应时间为5h,反应温度为40℃,pH=4.5,收率为97.38%。