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目的探究SIRT2基因对人急性单核细胞白血病细胞株THP-1白血病细胞的细胞周期、增殖、凋亡的影响,以及可能的分子机制,为寻求新的治疗靶向位点提供理论依据。方法将体外培养的THP-1细胞分为2组:实验组和对照组,实验组依据BML266的不同浓度可分为5个亚组2UM、3UM、4UM、5UM、6UM。(1)采用CCK-8法以及流式细胞术分别绘制各组细胞的生长曲线和检测实验组与对照组细胞凋亡、细胞周期。(2)应用qRT-PCR法检测实验组中“最佳浓度”细胞组中相关基因mRNA表达情况:caspase3、caspase7、caspase9、Bcl2、Bax、p21、p53、cyclinD1、NF-κB、c-myc、G-CSFR、G-CSF。(3)应用Western-blot法检测实验组中“最佳浓度”细胞组中p21的蛋白质表达情况。结果(1)当BML266浓度低于4UM时,实验组较对照组生长曲线无显著差异。(2)BML266可抑制THP-1细胞增殖,当给予4UM、5UM、6UM的BML266刺激THP-1细胞时,G2-M/G0-G1期比例显著下调(P<0.05)。(3)当给予4UM、5UM、6UM BML266刺激的THP-1细胞,细胞凋亡率均显著高于对照组(P值均为<0.05)。(4)给予4UM BML266刺激的THP-1细胞实验组,G-CSFR的mRNA表达显著下调(P<0.05)。(5)予4UM BML266刺激的THP-1细胞实验组,原癌基因NF-κB的mRNA表达显著下调(P<0.05)。(6)给予4UM BML266刺激的THP-1细胞实验组,p21、p53及促凋亡基因Bax的mRNA表达显著上调(P值均<0.05)。(7)给予4UM BML266刺激的THP-1细胞实验组相较于对照组p21的蛋白质水平升高(P值<0.05)。(8)THP-1细胞在给予4UM BML266后,可抑制其生长、并诱导细胞凋亡,但该浓度对HEK293T细胞的生长无明显影响。结论(1)SIRT2特异性抑制剂BML266可能通过影响G-CSFR、NF-κB、p21、p53、Bax等基因的表达,诱导G2-M/G0-G1期比例显著下调,抑制THP-1白血病细胞的增殖。(2)SIRT2可以通过细胞外调节p53信号通路对THP-1白血病细胞的周期、凋亡进行调控。(3)BML-266可抑制THP-1白血病细胞增殖,可能与p21蛋白的活化相关。