【摘 要】
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目的:探讨肾移植术后患者的MDR1外显子21和外显子26(exon21和exon26)的基因多态性与免疫抑制剂应用关系.方法:选择173名同种异体肾移植术后的患者,首先抽血提取DNA,然后通过
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目的:探讨肾移植术后患者的MDR1外显子21和外显子26(exon21和exon26)的基因多态性与免疫抑制剂应用关系.方法:选择173名同种异体肾移植术后的患者,首先抽血提取DNA,然后通过聚合酶链反应(PCR)扩增MDR1基因,最后使用限制性内切片段多态性(RFLP)的方法对MDR1基因进行分型.根据分型将患者分为MDR1exon21 GG、GT和TT三个组,exon26CC、CT和TT三个组,将肾移植术后第1,3,6,12个月中每个月每个位点每2组患者间的CsA浓度与每天每公斤体重的CsA剂量[剂量/体重(kg)]的比值进行比较.结论:我们发现了在同种异体肾移植中MDR1exon21和26的基因型和CsA血药浓度与每天每公斤体重的CsA剂量[剂量/体重(kg)]的比值有明显的关系.对于MDR1 exon21G2677T中GG型患者的比值明显低于GT或TT型患者的比值,因此GG型患者要想取得相似的血药浓度要比GT或TT型患者服用更高剂量的CsA;MDR1 exon26C3435T中CC型患者的比值明显低于CT或TT型患者的比值,因此CC型患者要想取得相似的血药浓度要比CT或TT型患者服用更高剂量的CsA.MDR1exon26C3435T与MDR1exon21G2677T之间存在着明显的连锁不平衡,我们支持MDR1exon26C3435T突变造成P-gp的表达和功能改变是由于与exon21G2677T连锁有关的学说.该次研究结论对于肾移植患者术后用药个体化,进一步减少肾移植术后排斥反应和免疫抑制剂中毒的发生,节省患者的药费开支,以及提高肾移植术后患者移植肾的存活率都有深远的意义.
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