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目的：1、观察人骨髓间充质干细胞(hBM-MSC)移植治疗1型糖尿病(T1D)小鼠的疗效,观察不同剂量对疗效的影响。2、观察T1D小鼠脾脏单个核细胞(MNC)中调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(Tc)的比例变化；检测血清中部分炎症因子的变化；探讨人骨髓间充质干细胞移植治疗1型糖尿病的可能机制。3、行小鼠胰腺苏木精-伊红染色(HE染色),行胰腺免疫组化(IHC),检测胰岛内胰岛素的表达量,观察MSC有无促胰岛β细胞再生。方法：1、建立1型糖尿病小鼠模型：购买4-6周龄NOD小鼠,连续五天腹腔注射链脲唑菌素(Streptozotocin,STZ) 40-50mg/kg连续两天测随机血糖≥13.9mmol/1的小鼠为建模成功鼠。2、分组：建模成功鼠共68只,分为非干预组(DC组)32只,低剂量移植组(LBMT)18只,高剂量移植组(HBMT)18只。3、观察周期：移植组：LBMT和HBMT组小鼠于成模当天,由尾静脉分别输入低剂量(2×106)或高剂量(6×106)人骨髓间充质干细胞。两组小鼠均于移植后不同周龄(2W：6只；4W：6只；6W：6只)处死。DC组分别在(0W即成模时：6只；2W：6只；4W:6只；6W：6只)处死。4、观察指标及实验方法：移植后受体小鼠在清洁环境中饲养。每周观察DC组、LBMT组、HBMT组小鼠血糖和体重的变化；不同期观察小鼠,眶静脉取血,ELISA法检查小鼠血清IFN-γ、IL-10、TGF-β水平；流式细胞仪测定不同观察期小鼠脾脏淋巴细胞亚群比例；HE染色小鼠胰腺观察小鼠胰岛结构,IHC检测胰岛内胰岛素的含量。结果：1、STZ注射两周后,成膜小鼠平均血糖(18.89±3.43mmol/1)显著高于非糖尿病小鼠(6.93±0.69mmol/1)(P<0.01).移植后1周,LBMT与HBMT组小鼠平均血糖均显著低于DC组小鼠(分别是21.88±6.53mmol/1 vs 25.73±4.09mmol/1,P<0.05；18.46±5.79mmol/1 vs 25.73±4.09mmol/1,P<0.05)在移植后4周HBMT组血糖仍显著低于DC组(22.08±4.87mmol/1 VS 27.46±3.80mmol/1.P<0.05),在移植后6周时BMT组仍较DC组低。2、与DC组比较,BMT组小鼠脾脏Tc细胞比例在移植后均有下降,HBMT组在移植后四周时下降较显著；Th细胞在不同周期三组之间没有明显的变化；HBMT组Treg细胞比例于移植后2周、4周、6周均显著升高(较DC组均P<0.05)),同时在移植后2周、4周时Treg细胞较LBMT组升高也有显著差异(P<0.05),而LBMT组小鼠Foxp3+T细胞比例较DC组升高不明显。3、于移植后2周,HBMT组小鼠血清IFN-γ浓度显著低于DC组(P<0.05)；TGF-β浓度显著高于DC组(P<0.05),IL-10浓度高于DC组,但差异无显著性。于移植后2周,LBMT组小鼠血清IFN-γ浓度低于DC组,IL-10.TGF-β浓度高于DC组,但均无统计学差异。4、STZ造模后,小鼠胰岛HE染色显示胰岛被大量破坏,胰岛形态多样,边缘不整齐,随着病史的延长,胰岛数量明显减少,胰岛内空虚,大部分萎缩。而BMT组小鼠在移植后胰岛数量较DC组增多,胰岛结构有所恢复,周边有新增小胰岛样结构；IHC显示BMT组胰岛素分泌较DC组多。这些改变在HBMT组较明显。结论：1、人骨髓间充质干细胞移植可以改善1型糖尿病小鼠高血糖水平,其疗效与移植的细胞数量有关。2、BMT组小鼠于移植后2—6周Treg细胞比例升高,Tc细胞比例下降；同时血清IFN-Y浓度降低,IL-10、TGF-β浓度升高,这可能是骨髓间充质干细胞移植治疗1型糖尿病小鼠的免疫学机制。3、MSC可改善胰岛结构,直接或间接的促进胰岛β细胞增生,增加胰岛素的分泌