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目的:口腔癌是最常见的口腔恶性肿瘤,以鳞状细胞癌为主,在极大程度上影响着人们身体健康和生活质量,过去几十年里其发病率明显升高,在全世界引起广泛关注。目前,传统的化学疗法仍然是临床上的主要抗癌方法之一,但是其非特异性治疗往往会引起严重的毒性问题和危及生命的副作用,因此临床上迫切需要一种具有良好生物相容性和精确药物传递的药物递送系统,以克服传统化学疗法的局限性。随着材料科学和生物科学不断发展,金属有机骨架材料(Metal-organic Frameworks,MOFs)逐渐进入科研人员的视线。金属有机骨架材料(MOFs)是一种孔径可调,负载能力强,生物相容性以及降解性良好的有机-无机杂化多孔材料,在生物医学中已成为有效的药物载体。把金属有机骨架材料的尺寸调整到纳米级,形成纳米金属有机骨架材料(Nanoscale Metal-Organic Frameworks,NMOFs),使其既拥有纳米材料特殊的物理和化学性质,同时又具备MOFs的特性,成为各方面均更完善的药物载体材料。我们将广谱抗癌药物阿霉素(doxorubicin,DOX)与NMOFs材料相结合,形成纳米载药系统,研究其在口腔鳞状细胞癌上的作用。本研究通过对两种NMOFs材料MIL-101-NH2与UIO-66-NH2及由二者构成的载药系统MIL-101-NH2-DOX、UIO-66-NH2-DOX的制备、形态结构、药物释放行为、细胞毒性、诱导细胞凋亡及细胞摄取情况分别进行研究,以期得到一种更适合作为药物载体的纳米材料。方法:1.通过溶剂热法制备纳米材料MIL-101-NH2、UIO-66-NH2并使用物理吸附的方法将DOX加入材料中形成载药系统MIL-101-NH2-DOX、UIO-66-NH2-DOX。2.通过电镜、傅里叶变换红外光谱、电势、药物释放行为等方面将纳米材料 MIL-101-NH2、UIO-66-NH2 以及载药系统 MIL-101-NH2-DOX、UIO-66-NH2-DOX进行化学表征和结构检测。3.通过 CCK-8 法检测载药系统 MIL-101-NH2-DOX、UIO-66-NH2-DOX 和单纯的DOX的细胞毒性;通过流式细胞仪检测MIL-101-NH2、UIO-66-NH2、MIL-101-NH2-DOX、UIO-66-NH2-DOX、单纯 DOX 的细胞凋亡情况;通过激光共聚焦显微镜检测 MIL-101-NH2、UIO-66-NH2、MIL-101-NH2-DOX、UIO-66-NH2-DOX、单纯DOX的细胞摄取情况。结果:1.制备的纳米材料MIL-101-NH2呈十二面体,大小在200nm左右;UIO-66-NH2为八面体,尺寸约为80nm。纳米材料载药后电势升高,表明MOFs材料载药成功。MIL-101-NH2的载药量为103mg/g,而UIO-66-NH2的载药量为76mg/g,且MIL-101-NH2药物释放更缓慢。2.细胞毒性结果显示载药系统MIL-101-NH2-DOX在最低浓度0.78μg/mL时的细胞存活率低至58.74%,而UIO-66-NH2-DOX、单纯DOX分别为79.10%和75.42%,低浓度下MIL-101-NH2-DOX的细胞毒性最高。3.单纯 DOX、载药系统 UIO-66-NH2-DOX 和 MIL-101-NH2-DOX 处理的细胞凋亡率依次为20.23%,15.21%,34.98%,MIL-101-NH2-DOX可以诱导更多的细胞凋亡。4.制备的载药系统MIL-101-NH2-DOX和UIO-66-NH2-DOX中材料和抗癌药可以一起进入细胞,多数抗癌药DOX进入细胞核,部分抗癌药和材料聚集在细胞质中;且纳米材料MIL-101-NH2较UIO-66-NH2可以运输更多的药物进入细胞。结论:制备的纳米材料尺寸均匀,结构稳定,MIL-101-NH2较UIO-66-NH2具有更大的载药能力和更好的缓释效果;载药系统MIL-101-NH2-DOX在低浓度时即较UIO-66-NH2-DOX、单纯的DOX具有更高的细胞毒性;MIL-101-NH2-DOX可以诱导更多TCA8113细胞的凋亡,并运载更多药物进入细胞,具有良好的应用潜能。