【摘 要】
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本研究主要目的在于合成基于疏水寡肽的刷状高分子PLL-g-(PZLL-b-PEG)和PLL-g-(PBLG-b-PEG),并研究其作为单分子纳米药物载体对疏水模型化合物的装载性能。本文设计的刷状高
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本研究主要目的在于合成基于疏水寡肽的刷状高分子PLL-g-(PZLL-b-PEG)和PLL-g-(PBLG-b-PEG),并研究其作为单分子纳米药物载体对疏水模型化合物的装载性能。本文设计的刷状高分子PLL-g-(PZLL-b-PEG)和PLL-g-(PBLG-b-PEG)具有聚赖氨酸(PLL)主链、疏水寡肽聚苄氧羰基赖氨酸(PZLL)或聚谷氨酸苄酯(PBLG)侧链内层和亲水聚乙二醇(PEG)侧链外围,其合成分四步进行:(1)合成高纯度的氨基酸-N-羧酸酐(NCAs),即γ-苄氧羰基-L-谷氨酸-γ-苄酯酸酐(BLG-NCA),ε-苄氧羰基-L-赖氨酸酸酐(ZLL-NCA);(2)以六甲基二硅胺(HMDS)为引发剂引发ZLL-NCA的开环聚合制备均聚多肽PZLL,用氢溴酸脱去苄氧羰基侧链保护基团,制得大分子引发剂PLL;(3)以PLL为引发剂引发BLG-NCA或ZLL-NCA的开环聚合制备刷状聚合物PLL-g-PBLG或PLL-g-PZLL;(4)在PLL-g-PBLG或PLL-g-PZLL外围接上活化的聚乙二醇碳酸对硝基苯酯(PEG-NPC),最终制得目标刷状高分子PLL-g-(PZLL-b-PEG)和PLL-g-(PBLG-b-PEG)。通过改变PLL主链的长度、疏水侧链内层的组成和长度以及亲水PEG侧链外围的长度对刷状高分子的结构进行了调节。用1HNMR、GPC和TEM等手段对合成的刷状高分子及其在溶液中的存在状态进行了表征。结果表明,刷状聚合物在水溶液中呈近似球形结构,粒径30-130nm,且以稳定的单分子胶束形式存在。选用芘和油红为疏水模型化合物,研究了合成的刷状聚合物的装载性能。研究发现,随着疏水侧链内层和亲水侧链外围的增长,刷状聚合物对模型化合物的装载能力逐渐增大,显著提高了疏水模型化合物在水溶液中的溶解度。
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