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丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）是细胞内重要的信号转导分子，参与生物体多种生理和病理过程的调节。p38 MAPK是MAPK通路的重要成员之一，它可被细胞内生长因子、细胞因子和胞外多种刺激（环境压力、紫外线、放射线、热休克、炎症因子、特定抗原等）所活化，并参与细胞内多种信号传递过程。 原癌基因c-fos、c-jun、c-myc属即刻早期基因(Immediately Early Genes，IEGs)成员。目前已发现的IEGs有十几种，其中c-fos、c-jun基因被广泛用作外界刺激后神经元活化的标记，在细胞活动中起着重要的调控作用。 本研究首次克隆了白鲢肝脏p38 MAPK、c-fos和c-jun基因cDNA全长并进行了序列分析，同时检测了微囊藻毒素(Microcystins，MC)对白鲢的急性毒性作用及其腹腔注射染毒后白鲢肝脏和肾脏p38 MAPK、c-fos、c-jun和c-myc的表达分析。 本研究利用RT-PCR和RACE技术扩增得到p38 MAPK、c-fos、c-jun基因的cDNA全序列。序列分析结果表明，白鲢肝脏p38 MAPK基因序列全长2418 bp，开放阅读框1086 bp，编码361个氨基酸;c-fos基因序列全长为1719 bp，开放阅读框1059 bp，编码352个氨基酸;c-jun cDNA全长1931 bp，开放阅读框927 bp，编码308个氨基酸。生物信息学分析发现，白鲢p38 MAPK蛋白相对分子质量为41.64 kD，理论等电点为5.54，该蛋白是一个不稳定蛋白，具有较强的亲水性。c-Fos蛋白相对分子质量为38.242 kD，理论等电点为4.93，该蛋白是一个不稳定蛋白且具有较强的亲水性。c-Jun蛋白相对分子质量为33.928 kD，理论等电点为9.08，是一个不稳定蛋白且具有一定的亲水性。二级结构预测显示，p38 MAPK包含45.71％α-螺旋、13.02％的延伸链、4.99％的β-折叠和36.29％的无规则卷曲;c-Fos包含25.85％的α-螺旋、12.78％的延伸链、1.42％的β-折叠和59.94％的无规则卷曲;c-Jun包含32.14％的α-螺旋、5.52％的延伸链、1.62％的β-折叠和60.71％的无规则卷曲。 对其功能结构位点分析发现，p38 MAPK在35～309 aa之间存在一个保守的丝氨酸/苏氨酸激酶区;c-Fos和c-Jun分别在108～172 aa和227～291 aa处有一个典型的亮氨酸拉链结构。通过构建氨基酸系统发育树显示，白鲢p38 MAPK与鲤鱼同源性高达96％，白鲢c-Fos与草鱼c-Fos同源性高达97％，白鲢c-Jun与草鱼c-Jun同源性高达95％，与哺乳动物同源性相对较低。 另外，qPCR检测结果显示p38 MAPK、c-fos和c-jun在白鲢各个组织均有表达，其中p38 MAPK表达量高低依次是肌肉＞肠＞脾＞肾＞鳃＞肝＞心＞脑;c-fos表达量高低依次是肝＞脾＞肾＞肠＞肌肉＞鳃＞脑＞心;c-jun表达量高低依次是肝＞肠＞心＞脑＞脾＞肾＞肌肉＞鳃。 通过上下增减剂量法(up and down procedure，UDP)对白鲢进行MC急性毒性实验，结果显示，MC对白鲢48 h LDs0为520μg·Kg-1。根据半致死剂量选取50和200μg·Kg-1浓度组MC腹腔注射暴露白鲢，分别于1、3、8和12h后取材白鲢肝、肾组织，提取RNA，通过qPCR检测白鲢p38 MAPK、c-fos、c-jun和c-myc基因的表达变化，结果表明，MC对其表达都有明显的诱导作用，推测白鲢p38 MAPK、c-fos、c-jun和c-myc可能与MC肝毒性和肾毒性相关。 本研究发现，MC可激活白鲢肝脏p38 MAPK通路及其下游原癌基因c-fos、c-jun、c-myc，推测MC诱发肝炎/肝癌可能通过该信号通路介导。该研究结果为深入研究MC诱发肝炎、肝癌的分子机制，寻找MC毒作用新的分子靶点和肝病防治药物靶点提供理论依据。