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目的:检测自噬相关蛋白Beclin-1和P62在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者中的表达情况,分析其表达水平与DLBCL患者各临床特征之间的相关性。探讨自噬相关蛋白Beclin-1及P62与DLBCL发病之间的关系,为DLBCL患者的鉴别诊断、预后判断及筛选可能的治疗新靶点提供理论依据。方法:本研究回顾性选取2014年1月至2019年1月之间,经河北医科大学第二医院血液科收治的具有完整临床资料和淋巴结病理标本的28例成人DLBCL患者作为实验组,同时选取同一时期10例明确诊断为反应性淋巴增殖性疾病(Reactive lymphoproliferative disease,RLD)患者的淋巴结病理标本作为对照组。应用免疫组化方法检测实验组及对照组患者中Beclin-1和P62的蛋白表达水平,比较Beclin-1、P62在实验组与对照组之间的表达差异,同时对比分析DLBCL患者不同临床特征与Beclin-1及P62表达水平的相关性,并进一步探讨Beclin-1和P62蛋白表达水平对DLBCL患者预后的影响。结果:1.免疫组化结果显示,DLBCL及RLD患者中均存在Beclin-1和P62的高表达,其表达部位主要位于淋巴细胞的细胞质,为黄色或棕黄色深染颗粒。2.Beclin-1蛋白在RLD患者中的表达水平稍高于DLBCL患者,但两者表达水平的差异无统计学意义(P>0.05)。而P62蛋白在DLBCL患者中的表达水平明显高于RLD患者,两者之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。3.Beclin-1和P62蛋白表达水平同DLBCL患者的年龄、性别、Bcl-2和病理亚型等均无相关性(P>0.05)。其中Beclin-1表达水平仅同DLBCL患者的Ann Arbor分期(P<0.05)相关,而P62表达水平则与DLBCL患者的Ann Arbor分期、IPI评分、有无结外病变、Ki-67指数及乳酸脱氢酶水平等亚组之间均有明显差异(P<0.05),提示自噬相关蛋白P62的表达水平可作为判断DLBCL预后的生物学指标。4.实验组28例DLBCL患者均经过6-8疗程的R-CHOP方案化疗,门诊或住院随访进行短期疗效评价[总有效率(ORR):CR+PR率]及长期疗效评价(复发+进展率)。结果显示,Beclin-1和P62蛋白的表达水平不影响患者的短期疗效,两种蛋白高表达组和低表达组之间ORR无明显差别(P>0.05),在长期疗效方面,Beclin-1高表达组的复发和进展率明显低于低表达组(P<0.05)。与之相反,P62高表达组的复发和进展率明显高于低表达组(P<0.05)。提示自噬活性的抑制可能增加肿瘤细胞耐药及免疫逃逸风险,影响DLBCL患者的药物治疗效果。提示肿瘤细胞的自噬水平减低是DLBCL预后不佳的独立危险因素。结论:1.DLBCL中存在自噬相关蛋白Beclin-1和P62的高水平表达,与RLD相比,DLBCL患者Beclin-1表达与之无明显差异,而P62表达水平则显著高于RLD,说明P62蛋白可以作为DLBCL和RLD鉴别诊断的指标之一。2.亚组分析显示,Beclin-1和P62蛋白表达水平同DLBCL患者年龄、性别、Bcl-2水平和病理亚型等均无相关性。其中Beclin-1表达水平仅同DLBCL患者的Ann Arbor分期相关;而P62表达则与DLBCL患者的Ann Arbor分期、IPI评分、有无结外病变、Ki-67指数及乳酸脱氢酶水平均具有相关性,证实P62蛋白表达水平在判断DLBCL患者预后方面具有重要作用。3.疗效判断方面,自噬相关蛋白Beclin-1和P62的表达状态对DLBCL的短期疗效均无明显影响,对长期疗效而言,Beclin-1低表达患者复发、进展率高,生存期短,而P62与之相反,其高表达患者,复发、进展率更高,生存期更短。说明DLBCL患者淋巴瘤细胞的自噬状态影响患者的长期预后,自噬水平越低,其长期生存几率越低。4.基于本研究结果:P62蛋白高表达患者DLBCL预后分层危险度更高,以及其高表达患者长期疗效更差。针对P62高表达患者应用P62基因的抑制剂,可能是将来治疗难治复发患者的一个新靶点。