血小板膜糖蛋白Iba基因多态性与缺血性中风及其辨证分型之相关性

来源 :河南中医学院 河南中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ufs2269acjx
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目的 缺血性中风主要见于动脉硬化性脑梗塞(atherothrombotic brain infarction,ABI)和脑栓塞。目前认为,高脂血症、高血压、糖尿病、吸烟等是ABI主要的危险因素。近年来对一些孪生子、同胞及家系的研究提示ABI具有遗传易感倾向,某些遗传基因多态性是其重要的危险因素。血小板膜糖蛋白(Glycoprotein,GP)Iba基因具有多种遗传多态性。国外研究显示,GPIba基因VNTR和HPA-2a/2b多态性与ABI发病有关。而国内与此相关的研究甚少。 基因是人体固有的一种信息。中医证候是对疾病某个阶段的病因、病位及病理性质的概括,近年来国内学者经大量研究后认为各种证型应该是基因及其调控产物的功能表现。疾病基因多态性可为了解疾病的发生发展以及机体对药物反应差异的根本原因提供新的理论依据。如果对这些基因多态性与“证”的相关性进行探讨,将可为中医“异病同治、同病异治”的理论提供遗传学依据。 我们针对ABI的重要易感基因血小板膜糖蛋白Iba基因,应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragement lengthpolymorphism,PCR-RFLP)分析和遗传学方法,研究GPIba基因VNTR和HPA-2a/2b多态性在中国河南汉族地区的分布特点,旨在探讨其与缺血性中风及其辨证分型的相关性。 方法 1研究对象 1.1 病例组均为2004年9月~2006年6月河南中医学院一附院、郑州大学一附院、郑州市中医院及河南省内二级甲等以上医院神经内科ABI住院患者。 1.2对照组 均选自同期健康体检的随机个体。性别、年龄与病例组基本匹配;排除心、脑血管疾病及肝、肾、内分泌疾病。 2实验方法 取外周抗凝静脉血4ml,应用标准的酚.氯仿法提取外周血白细胞人类基因组DNA。设计引物,采用PCR-RFLP技术扩增目的带及酶切产物,在2%的琼脂糖凝胶中电泳,在紫外照射仪上监测结果并摄影分析。 3 统计学分析应用SPSS 13.0软件包作统计学处理。基因型和等位基因频率采用频率计数法计算。病例组和对照组间的基因型及等位基因相对风险率以比数比(OddsRatios,OR)及双侧95%可信区间(CI)表示,组间中医证型、基因型频率和等位基因频率比较采用x<2>检验。用x<2>检验及Hardy-Weinberg平衡评估标本的群体代表性。检验水准α=0.05。结果1 GPIba基因VNTR和HPA-2a/2b多态性各基因型在ABI组和对照组间分布均符合Hardy-Weinberg平衡。 2 在河南汉族人群中,GPIba基因VNTR多态性分布在ABI组和对照组间有显著性差异。GPIba基因HPA-2a/2b多态性分布在ABI组和对照组间差异无统计学意义。 3 GPIba基因VNTR多态性分布在缺血性中风气虚血瘀型组、风痰瘀阻型组与对照组间有显著差异。 结论 1 中国河南汉族正常人群存在GPIba基因VNTR和HPA-2a/2b多态性。 2 GPIba基因VNTR多态性可能是ABI的独立危险因素,其CD、BC基因型和B等位基因可能是ABI的致病危险因素。DD基因型可能是ABI的保护因素。 3 GPIba基因HPA-2a/2b多态性可能与ABI的发生无关。 4 缺血性中风证型分布以风痰瘀阻型最多,其次为气虚血瘀型。 5 缺血性中风病的辨证分型与血小板膜糖蛋白基因多态性之间可能存在一定的关系。 6 GPIba基因VNTR CD基因变异可能是缺血性中风气虚血瘀型的致病危险因素。B等位基因可能是缺血性中风风痰瘀阻型的致病危险因素。
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