地昔尼尔是一种新颖氰基嘧啶类昆虫生长调节剂,可阻止双翅目昆虫蚊蝇幼虫发育成蛹或成虫,在国外主要用于治疗绵羊蝇蛆病。乳剂兼有诸多优点,如增加难溶性药物的载药量,提高药物稳定性,并可达到长效的作用。本研究制备了地昔尼尔乳剂,建立了其HPLC检测方法,并研究了其理化性质、稳定性及安全性。具体研究内容如下:1地昔尼尔乳剂处方筛选及工艺考察以乳剂外观、稳定常数和离心稳定性作为乳剂质量评价指标,采用单因素试验和正交设计试验考察处方因素和工艺因素对乳剂稳定性的影响,筛选出乳剂的最优处方和制备工艺。筛选出地昔尼尔乳剂的最优处方为地昔尼尔5%、乳化剂7%、油相12.5%、助乳化剂16%、稳定剂为0.35%;筛选出地昔尼尔乳剂的实验室制备方法为乳化温度50℃,20000rmp高速搅拌10min。筛选出地昔尼尔乳剂的中试工艺为高压均质机压力10MPa,循环3次。该处方合理、制备工艺可靠,可用于工业化生产。2地昔尼尔乳剂HPLC含量检测方法的建立本章建立了地昔尼尔乳剂HPLC含量测定方法。色谱条件为色谱柱X BridgeTM C18(4.6×250mm,5μm),流动相乙腈-水(0.6%三乙胺+0.2%甲酸)的体积比为10:90,流速0.8mL·min-1,柱温30℃,紫外检测波长267nm,进样体积20μL。在10-100μg·mL-1的浓度范围内,峰面积(A)与药物浓度(C)呈良好线性关系(R2=0.9999,n=7),回归方程为y=148.01x+91.629;精密度试验相对标准偏差(RSD)均小于2%;在80%、100%和120%3个添加水平时,平均回收率98.41%。精密度、回收率均符合要求。定量限和检测限分别为20ng·mL-1和10ng·mL-1。测得三批地昔尼尔乳剂平均浓度为标示量的98.57%。该方法较为简便,且专属性强,灵敏度、准确度高,适用于地昔尼尔乳剂的含量检测。3地昔尼尔乳剂理化性质及稳定性考察为了考察地昔尼尔乳剂的质量,本文对乳剂的理化性质及稳定性进行了研究。试验测定了地昔尼尔的粒径、pH值、Ke值,同时分别进行了 60℃高温试验、4500 士500Lx强光照射试验、加速试验及长期试验。结果显示:地昔尼尔乳剂的粒径、pH值及Ke值分别为344.3nm、5.17、10.74。乳剂经4000rpm离心15min不分层,有关物质含量小于1%。影响因素试验结果表明,光照和高温对地昔尼尔乳剂影响较小。加速试验、长期试验结果显示,三批乳剂稳定性良好。综上所述,三批地昔尼尔乳剂质量均一且稳定性良好。4地昔尼尔乳剂皮肤刺激及眼刺激试验为了研究地昔尼尔乳剂的安全性,本文进行了地昔尼尔乳剂对家兔的皮肤刺激试验和眼刺激试验。采用同体自身对照法,身体(眼睛)两侧分别给予地昔尼尔乳剂和空白乳。皮肤刺激性结果显示,家兔均未出现红斑、水肿等现象;眼刺激性结果显示,家兔未出现眼刺激反应。试验结果表明,地昔尼尔乳剂无皮肤刺激性及眼刺激性,用药安全性高。5地昔尼尔乳剂对大鼠的急性毒性试验采用限度实验法测定地昔尼尔乳剂对大鼠的经皮、经口急性毒性。经口急性毒性试验结果显示,地昔尼尔乳剂对大鼠经口急性毒性LD50>500mg·kg-1，毒性反应表现为弓背、呼吸急促、自助活动减少;经皮急性毒性结果显示,地昔尼尔乳剂对大鼠的经皮急性毒性LD50>2000mg·kg-1,无明显毒性反应。结果表明,地昔尼尔乳剂属于低毒类药物,用药安全性高。